Анафилатоксин

26.3. Анафилотоксины

Анафилатоксин

Активныефракции комплемента С3а и С5а называютсяанафилотоксинами,так как участвуют, помимо прочего, валлергической реакции, называемойанафилаксия (см. ниже). Наиболее сильныманафилотоксином является С5а.

А.Анафилотоксины действуютна разные клетки и ткани макроорганизма.

1. Действиеих на тучныеклеткивызывает дегрануляцию последних.

2.Анафилотоксины действуют также нагладкиемышцы,вызывая их сокращение.

3.Действуют они и на стенкусосуда:вызывают активацию эндотелия и повышениеего проницаемости, что создает условиядля экстравазации из сосудистого руслажидкости и клеток крови в ходе развитиявоспалительной реакции.

Б. Корметого, анафилотоксины являютсяиммуномодуляторами,т.е. они выступают в роли регуляторовиммунного ответа.

1. С3авыступает в роли иммуносупрессора (т.е.подавляет иммунный ответ).

2. С5аявляется иммуностимулятором (т.е.усиливает иммунный ответ).

26.2-4. Общая схема активации комплемента

26.2-5. Схема, иллюстрирующая взаимосвязь путей активации комплемента

26.4. Рецепторы для компонентов комплемента

Фракциикомплемента могут воздействовать наклетки макроорганизма лишь в том случае,если на последних существуют соответствующиерецепторы.

А.Фагоцитыимеют рецептор для С3b.Этот рецептор обуславливает большуюактивности фагоцитов по отношению копсонизированным микробами (а именно,к тем из них, на поверхности которыхналичествует фракции С3b).

Б.Эритроцитыобладают специфическими рецепторамидля фракций С3bи С4b.Этими рецепторами эритроциты связываютсоответствующие фракции комплементав составе циркулирующих иммунныхкомплексов (ЦИК) и транспортируют этикомплексы к макрофагам селезенки ипечени, которые, их уничтожают, осуществляятем самым клиренс (т.е. очищение) кровиот ЦИК.

В. Натучныхклеткахлокализованы рецепторы к фракции С5а,через которые этот анафилатоксинактивирует эти клетки и вызывает ихдегрануляцию.

Г. Такимже рецептором обладают макрофаги,благодаря чему фракция С5а активируети эти клетки.

26.5. Регуляция системы комплемента

В норме,в отсутствие во внутренней средемакроорганизма патогена, уровеньспонтанной активности системы комплементаневысок. Каскадный механизм активациикомплемента «запускается» активаторами,а регуляция его работы по типу «обратнойсвязи» – ингибиторами, без которыхкаждый эпизод активации заканчивалсябы полным истощением всей системы.

А.Активаторамисистемы комплемента являются молекулярныекомплексы, располагающиеся на поверхностимикроорганизма, и запускающие процессактивации комплемента по тому или иномупути. О них уже упоминалось выше (см.раздел 26.2).

1.Активаторами классическогопутиактивации комплемента выступают двакомплекса.

а.Иммунныйкомплекс(комплекс антиген-антитело).

б.Комплекс антигенас С-реактивным белком.

2.Активатором лектиновогопути активации комплемента выступаеткомплекс нормального белка сывороткикрови – маннансвязывающего лектина(МСЛ) – с углеводами поверхностныхструктур микробных клеток (а именно –с остатками маннозы).

3.Активаторами альтернативногопути активации комплемента выступаютдва комплекса.

а.Комплекс (в результате ковалентногосвязывания) активнойфракции С3b– которая всегда присутствует в сывороткекрови в результате постоянно протекающегоздесь спонтанного расщепления фракцииС3 – споверхностными молекуламине всех, но некоторых микроорганизмов.

б.Агрегированныена поверхности микроба иммуноглобулиныклассов А и Е.

Б.Ингибиторысистемы комплемента локализуются всыворотке крови или на мембране клеток.

1. Всывороткекровилокализуются пять белков – ингибиторовсистемы комплемента.

а.С1-ингибитор(С1inh)инактивирует активную фракцию С1qrs(т.е. С1-эстеразу).

б.С4-связывающийпротеин(C4BP)делает фактор С4bдоступным для деградации фактором I.

в. ФакторН– делает фактор С3bдоступным для деградации фактором I.

г. ФакторIрасщепляет С3b(в комплексе с фактором Н) и С4b(в комплексе с С4ВР).

д. БелокSсвязывается с комплексом С5bС6С7и предотвращает дальнейшее образованиемембранатакующего комплекса.

2. Наклеткахмлекопитающих (и, соответственночеловека) локализуются три белка –ингибитора системы комплемента.

а. DAF(decay-acceleratingfactor= фактор, ускоряющий распад) инактивируетС4bС2b(т.к. вместо С2 связывается с С4b).

б. МСР(мембранный кофактор протеолиза) делаетфактор С3bдоступным для деградации фактором I.

в.Протектин(обозначаемый также как молекула CD59)инактивирует белки мембранатакующегокомплекса (препятствует С-опосредованномулизису собственных клеток)

Источник: https://StudFiles.net/preview/5363264/page:8/

Мое Здоровье
Добавить комментарий