Болезнь Гоше

Содержание

Болезнь Гоше: причины, симптомы, фото, диагностика и лечение

Болезнь Гоше

Болезнь Гоше – наследственное заболевание, при котором в организме нарушается липидный обмен. Данная болезнь является одной из самых распространенных среди тех, которым характерны лизосомные накопления, связанные с полным отсутствием либо недостатком лизосомальных ферментов.

Заболевание впервые было открыто в 1882 году французским ученым Филиппом Гоше, который занимался лечением пациента с увеличением селезенки и печени.

Описание недуга

Болезнь Гоше фиксируется крайне редко: среди 100 000 людей встречается лишь один больной. При этом в организме человека присутствуют специфические клетки, называемые макрофагами, которые отвечают за то, чтобы разрушать клеточные фрагменты с целью расщепить их для использования вторично.

Данный рециркулярный процесс может осуществляться внутри клеточных структур, называемых «лизосомами». Лизосомы содержат в себе особые ферменты, которые могут расщеплять глюкоцереброзидаз. У людей, которые больны данным недугом, наблюдается снижение этого фермента, накапливающегося внутри лизосом.

На фоне этого начинает увеличиваться количество макрофагов, а их рост – прогрессировать. Такие образования называются «клетками Гоше».

Фото больных представлено в статье. В современной медицине наблюдается три основных вида этого заболевания. Но, к сожалению, в полной мере причины болезни Гоше не изучены.

  • Первый тип – является наиболее распространенным среди остальных и встречается примерно у 50 человек из 70 000. У некоторых пациентов он может протекать спокойно, не вызывая яркой симптоматики, у других же – возможно возникновение очень серьезных нарушений, которые нередко становятся угрожающими их жизни. В данном случае начинается процесс поражения мозга и нервной системы.
  • При втором типе наследования болезнь Гоше имеет симптомы выраженной нейронопатии. Встречается крайне редко, примерно в одном случае на 100 000 человек. Симптоматика этой разновидности болезни Гоше наблюдается уже на первом году жизни. При этом у ребенка развиваются серьезные неврологические нарушения. По статистике, такие дети не доживают до трех лет.
  • Третий тип характеризуется развитием хронической формы нейронопатии, встречается так же редко, как и болезнь 2-го типа. В данном случае наблюдается ярко выраженная неврологическая симптоматика, однако болезнь протекает более спокойно. Проявляются симптомы в раннем детстве, но, тем не менее, человек может дожить до зрелости.

Симптомы болезни Гоше

Клиническая картина подобного заболевания носит неоднозначный характер. Иногда случается так, что диагностика болезни затруднена. Это обусловлено слишком слабыми симптомами.

Однако даже в случаях их особой выраженности медики часто затрудняются в постановке правильного диагноза в связи с редкостью заболевания.

Осложнено это еще и тем, что симптомы болезни очень напоминают процессы гематологических заболеваний. Симптомами в данном случае являются:

  1. Увеличение селезенки и печени, что провоцирует, как правило, сильные боли в области живота, дискомфортные состояния общего характера, чувство ложного насыщения. Иногда печень увеличивается в размерах слабо, но наблюдаться это может тогда, когда удалена селезенка.
  2. Анемия.
  3. Общая слабость и быстрая утомляемость.
  4. Бледный цвет кожи.
  5. Тромбоцитопения – понижение уровня тромбоцитов. Это часто приводит к носовым кровотечениям, появлению синяков на теле и других гематологических проблем.
  6. Иногда встречаются случаи разрушения или ослабления костной ткани, что может проявляться в виде переломов, которые возникают на фоне отсутствия травм. Известны случаи, когда при болезни Гоше происходит развитие такого заболевания как артродез стопы и голени.
  7. Нарушение роста у детей.

Какая проводится диагностика болезни Гоше?

Методы диагностики

Среди основных способов диагностирования данного заболевания – всего три исследования, говорящие о наличии болезни лишь в случаях, когда все результаты являются положительными. К таким методам относятся:

  1. Анализ крови. Это является одним из самых точных методов диагностики данного заболевания, путем которого выявляется наличие либо отсутствие ферментов Гоше. Кроме этого, определяется уровень глюкоцереброзидазы в лейкоцитах и наличие фибробластов.
  2. Анализы ДНК. По популярности этот метод является вторым после определения ферментного состава крови. Его результаты также показывают недостаток вышеуказанного фермента, но кроме этого, еще и генетические мутации, которые могли спровоцировать развитие болезни Гоше. Данный метод был разработан совсем недавно. Он основан на последних исследованиях ученых-биологов. Его преимущества заключаются том, что данный метод позволяет определить заболевание на начальных стадиях, иногда даже на ранних сроках беременности. Носитель болезни может быть выявлен с вероятностью до 90 %.
  3. Третий метод позволяет проанализировать структуру костного мозга и выявить изменения в его клетках, которые характерны именно для болезни Гоше. До недавнего времени такая диагностика была единственным методом, позволяющим определить наличие у человека подобного заболевания. Однако он весьма несовершенен в том плане, что диагностировать недуг можно было исключительно в тех случаях, когда люди были уже больны. На сегодняшний день в практической медицине его почти не используют.

Острая форма болезни

Данная форма заболевания поражает исключительно младенцев и начинается процесс ее развития еще с внутриутробной жизни. Характерными признаками данного недуга являются следующие:

  • задержка в развитии;
  • лихорадка;
  • отечность в области суставов;
  • кашель либо цианоз, которые являются причинами дыхательной недостаточности;
  • увеличение размеров живота;
  • вымывание кальция из организма;
  • бледность кожных покровов;
  • увеличение лимфоузлов;
  • высыпания на коже лица;
  • повышение уровня липидов, а также холестерина;
  • тромбоцитопения;
  • лейкопения;
  • анемия;
  • затрудненное глотание;
  • повышенный тонус мышц;
  • разнообразные параличи;
  • слепота;
  • косоглазие;
  • судороги;
  • опистотонус;
  • кахексия;
  • дистрофические изменения.

Прогноз течения заболевания для таких младенцев крайне неблагоприятен. Как правило, на первом году жизни наступает смерть больного.

Хроническое течение заболевания

Болезнь Гоше проявляется себя примерно в возрасте 5 – 8 лет. Характерными признаками являются:

  • спленомегалия;
  • спонтанные боли в нижних конечностях;
  • возможны деформации бедер;
  • изменение цвета кожных покровов, их пигментация в области шеи и лица, а также ладоней;
  • анемия;
  • лейкопения;
  • гранулоцитопения;
  • тромобоцитопения;
  • уровень холестерина и липидов – нормальный;
  • содержание р-глобулинов в крови;
  • высокая активность кислой фосфазы.

Состояние больного ребенка может длительное время находиться в удовлетворительной фазе. В определенный момент может начаться ухудшение общего состояния, становится наиболее заметным отставание в развитии, а все симптомы, характерные для болезни Гоше, начинают прогрессировать. Кроме того, происходит значительное снижение иммунитета.

В данном заболевании есть один очень важный нюанс, который заключается в том, что развитие болезни зависит от возраста пациента. Чем младше больной – тем сложнее недуг поддается терапии, и тем выше вероятность летального исхода.

Лечение болезни Гоше должно быть комплексным. Также проводить его обязан квалифицированный специалист.

Лечение данной патологии

В связи с тем, что данное заболевание встречается очень редко, его лечение, как правило, малоэффективно, направлено главным образом на угнетение симптоматики и снятие болезненных ощущений.

Рассмотрим препараты для лечения болезни Гоше.

Для терапии используются чаще всего глюкокортикостероиды и цитостатики. Широко применяются в современной медицине стимуляторы:

  • гемопоэза;
  • трансфузии плазмы и крови;
  • введение нуклеината натрия, насыщенных жирных кислот, а также ряда витаминов. Дети, страдающие болезнью Гоше, находятся, как правило, на диспансерном учете у таких специалистов, как гематолог и педиатр. Любые профилактические вакцинации, которые применяются для здоровых детей, им противопоказаны.

Особенности лечения у взрослых

Людям, у которых заболевание развилось в зрелом возрасте, в качестве лечения может быть применено удаление селезенки, ортопедические операции по устранению переломов, являющихся следствием развития болезни, ферментотерапия. Суть последнего мероприятия заключается в том, что раз в две недели пациенту делаются инъекции определенного препарата.

Заместительная терапия при данном заболевании

Существует также ряд медикаментозных средств, которые успешно помогают бороться с лизосомными нарушениями в организме.

Это является заместительной терапией, суть которой заключается в том, чтобы восполнить недостаток ферментов в организме, либо искусственно дополнить недостающие части ферментов.

Такие лекарственные препараты создаются на основе последних достижений генной инженерии и помогают заменить натуральные ферменты либо частично, либо полностью. Положительный результат медикаментозного лечения достигается на ранних этапах заболевания.

Источник: http://fb.ru/article/56448/bolezn-goshe---nasledstvennoe-zabolevanie-obmena-lipidov

Болезнь Гоше

Болезнь Гоше

Болезнь Гоше — наследственное заболевание накопительного характера, которое является одним из самых распространённых среди лизосомных патологий. Болезнь Гоше развивается вследствие недостаточности глюкоцереброзидазы, что становится результатом накопления глюкоцереброзида в тканях и некоторых органах.

Данная болезнь относится к довольно редким заболеваниям и проявляется, по статистике, относительно низко. Но, тем не менее, она может привести к инвалидности или/и летальному исходу в раннем возрасте, если своевременно не будет начато соответствующее лечение.

Болезнь Гоше причины

На генетическом уровне происходят мутации в генах, которые отвечают за выработку фермента глюкоцереброзидазы. Этот ген с аномалиями локализуется на 1-й хромосоме. Данные мутации становятся причиной низкой активности фермента. Таким образом, происходит накопление глюкоцереброзиды в макрофагах.

Мезенхимальные клетки, получившие название клеток Гоше, постепенно разрастаются и становятся гипертрофированными. Так как в этих клетках происходят видоизменения, а они находятся в селезёнке, почках, печени, лёгких, головном и костном мозге, то они, в свою очередь, деформируют эти органы  и нарушают их нормальное функционирование.

Болезнь Гоше относится к аутосомно-рецессивным заболеваниям. Поэтому любой человек может унаследовать мутацию данного фермента со всеми особенностями в одинаковом соотношении, как от отца, так и от матери. Таким образом, степень заболевания и её выраженность будут зависеть от поражения генов.

Теоретически, каждый человек может унаследовать ген глюкоцереброзиды с поражениями или абсолютно здоровый. В результате наследования гена с аномалиями, происходит мутация данного фермента, но это ещё не говорит о болезни. А вот когда ребёнок получает оба поражённых гена, то тогда выставляют диагноз болезнь Гоше.

При унаследовании одного поражённого гена, ребёнок считается только носителем заболевания, поэтому присутствует вероятность передачи этого признака, с наследственной патологией, будущим поколениям.

Таким образом, при носительстве заболевания обоими родителями, ребёнок может родиться с болезнью Гоше в 25% случаях, ребёнок-носитель – в 50% и здоровый – в 25%.

Частота встречаемости данной наследственной патологии среди этнических рас составляет 1:50000, но гораздо чаще она выявляется среди евреев-ашкенази.

Болезнь Гоше называется ещё болезнью накопления из-за недостаточности фермента, который должен выводить вредные продукты обмена из организма, а не накапливать их. В результате этого, эти вещества собираются в макрофагах некоторых органов и разрушают их.

Болезнь Гоше симптомы

Клиническая картина заболевания характеризуется тремя типами.

При первом типе болезни Гоше нервная система не участвует в накоплении липидов, поэтому его относят больше к гематологическому течению болезни. В первую очередь, происходит увеличение многих паренхиматозных органов, на первом месте среди которых находится селезёнка, а затем наблюдаются визуальные деформации со стороны костей. Гораздо чаще этот тип заболевания прогрессирует среди взрослых.

Младенческий, или второй тип болезни Гоше характеризуется острой формой неврологии и диагностируется, в основном, до шестимесячного возраста. В данном случае очень рано появляются характерные неврологические симптомы, при которых повреждаются стволовые клетки мозга, что становится причиной летального исхода у детей.

Третий тип болезни Гоше – это ювенильная форма течения болезни с подострым нейровисцеральным типом. В начале патологического процесса развивается спленомегалия и умственная отсталость, при которой поражаются пирамидные и экстрапирамидные системы головного мозга.

Болезнь Гоше имеет основные изменения в виде поражения костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, при церебральной форме поражается ещё и головной мозг.

В паренхиматозных органах находится большое содержание клеток Гоше, а при имеющихся участках некроза, в коре головного мозга происходят диффузные изменения.

При обследовании больных отмечается резко увеличенные селезёнка и печень, а иногда и лимфатические узлы. На теле появляются характерные для этого заболевания пятна тёмно-жёлтого цвета.

Болезнь Гоше имеет отличительный симптом в клинике заболевания в виде увеличения селезёнки в самом начале развивающейся патологии, а затем уже происходит увеличение в размерах и печени. Определённая пигментация наблюдается на лице, кистях рук, склерах и слизистых оболочках.

А накопление липидов в костном мозге приводит к остеопорозу позвонков, бедренных костей, к спонтанным переломам, анемии, тромбоцитопении и лейкопении.

Иногда у новорожденных встречается даже злокачественная форма заболевания, которая протекает в виде спастического синдрома, косоглазия, коклюшеподобного кашля.

При острой форме болезни Гоше выявляется гепатоспленомегалия с увеличенными висцеральными лимфатическими узлами.

Открытые части тела занимает пигментация желтовато-коричневой окраски, которая в дальнейшем становится бронзового цвета из-за откладывания определённого пигмента под кожей.

Больные, как правило, жалуются на боли в костях, характерные деформации и частые переломы костей. В пожилом возрасте хорошо прослеживаются выраженные симптомы атероматоза сосудов одновременно с повышенной холестеринемией.

На последнем этапе болезни Гоше очень часто развиваются тяжёлые формы неврологического расстройства, которые приводят к смертельному исходу.

Болезнь Гоше диагностика

Сегодня для диагностирования болезни Гоше используются разные методы.

Одним из самых точных считается анализ крови, при котором определяют наличие фермента и уровень глюкоцереброзидазы в лейкоцитых.

При анализе ДНК, втором методе, рассматривают на генетическом уровне мутации и недостающее количество основного фермента. Этот метод основан на новейших технологиях молекулярной биологии.

Главное преимущество этой диагностики болезни Гоше состоит в том, что она позволяет проводить обследования на ранних сроках беременности.

А это позволяет на 90%, в будущем, определить носителя заболевания и даже его степень тяжести.

При третьем способе диагностики исследуют костный мозг, что даёт возможность определить дисфункции его клеток. Отрицательная сторона такого обследования состоит в том, что оно позволяет диагностировать только больных, а выявить носителей заболевания оно не может. Поэтому на сегодня такой метод практически не применяется.

К сожалению, иногда симптомы болезни Гоше оказываются не всегда легкими. Поэтому именно правильная и своевременная диагностика может продлить больному жизнь на многие годы.

При этом пациент будет находиться под наблюдением специалистов (педиатров, гематологов), не прибегая к использованию медикаментозного лечения и не опасаясь появления осложнений.

И, напротив, если больной, который своевременно не прошёл квалифицированную диагностику и не получил медицинскую помощь, может на протяжении всей жизни иметь симптомы болезни, страдать от них и не догадываться, что у него болезнь Гоше, соответственно, и не получить правильного лечения.

Болезнь Гоше лечение

Ещё совсем недавно заболевание лечилось по его симптомам: удалялась селезёнка или проводились операции при патологических переломах. Но в 1991 году в США появился первый медицинский препарат Аглюцераза, позволяющий лечить болезнь Гоше. Это заболевание стало первым среди болезней накопления, которое поддалось воздействию терапии с ферментозаменителями.

Второй продукт ферментозаместительной терапии при болезни Гоше, имиглюцераза, был официально принят в 1994 году. Эти препараты являются аналогами фермента человека глюкоцереброзидазы, которые вырабатываются по новейшим технологиям искусственного создания ДНК.

На данный момент во всём мире огромное количество больных болезнью Гоше постоянно получают ферментозаместительное лечение в виде модифицированных форм бета-глюкоцереброзидазы.

К ним относятся церадаза (альглюцераза) или церезим (имиглюцераза в инъекциях).

Эти препараты созданы таким образом, чтобы могли специально нацеливаться на белые кровяные клетки (макрофаги), которые уничтожают инфекции, для ускорения процесса расщепления глюкоцереброзидов на глюкозу и церамид.

Документально зафиксирован успех лечения болезни Гоше при использовании церезима в начальной дозе 60 ЕД на кг, которая применялась через каждые две недели.

После прохождения курса, зарегистрировано, что именно эта дозировка значительно снижает органомегалию, часто уменьшает внутренние органы в размерах и осложнения гематологической этиологии, а также улучшает жизнь больных первым типом болезни Гоше.

С 1997 года эта патологическая наследственность лечится ферментозаместительной терапией и в России. Для больных первого типа назначение Церезима начинают с 30 ЕД на кг один раз в день. Через шесть месяцев после начала курса терапии болезни Гоше отмечается положительная динамика во многих паренхиматозных органах, а также в гематологических показателях.

Продолжительное лечение болезни Гоше этим препаратом полностью стабилизирует патологический процесс, снижает выраженные изменения в костях и заметно улучшает жизнь больных. Поэтому, чем раньше будет начата соответствующая терапия, тем более эффективными будут результаты.

Важным моментом является профилактика болезни Гоше, которая заключается в проведении медико-генетического консультирования семей и пренатальной диагностике. Это даёт возможность определить на ранних этапах активность глюкоцереброзидазы ещё в оболочке плода и кровяных клетках его пуповины.

Источник: http://vlanamed.com/bolezn-goshe/

Гоше болезнь

Гоше болезнь

Болезнь Гоше – это наследственное заболевание, при котором нарушается липидный обмен. Это самая распространенная из лизосомных болезней накопления – тяжелых наследственных заболеваний, связанных с отсутствием или недостатком лизосомальных ферментов.

В зависимости от симптомов и возраста, в котором они появляются, выделяют три клинических типа болезни Гоше:

У страдающих I типом, который также называют хроническим или взрослым, почти сразу после рождения увеличивается селезенка (спленомегалия), довольно скоро развивается анемия и повышенная кровоточивость. Таких людей часто беспокоят боли в костях, частые их переломы, деформация бедренной кости.

Страдающие этим типом болезни Гоше живут довольно долго. Во взрослом возрасте кожа на лице и ногах у них гиперпигментированная, желто-коричневого цвета. Довольно часто на коже, особенно вокруг глаз, появляются плоские красные пятна. Люди, страдающие этим типом болезни Гоше, низкого роста.

II тип развивается сразу после рождения и до 18 месяцев. Однако чаще всего первые симптомы появляются в три месяца. Ребенок слабо кричит, вяло сосет, его печень и селезенка увеличены. Этим детям трудно глотать. Часто у них развивается косоглазие.

К 9 месяцем у детей развивается спастический паралич, возможны судороги. Такие дети часто подвержены пневмонии. Средняя продолжительность жизни – от 1 месяца до 2 лет. Этот тип болезни Гоше называют также острым инфантильным или острым нейропатическим.

III тип, который еще называют ювенильным или подострым нейропатическим, проявляется увеличением селезенки на втором году жизни. Печень при этом также увеличивается, но не сильно.

Кроме этого до 3-7 лет ребенка болезнь себя никак не проявляет. А потом развиваются косоглазие, спастические параличи, нарушение координации, судороги.

Смерть обычно наступает через два года после появления этих симптомов.

Описание

Болезнь названа в честь французского врача Филиппа Шарля Эрнеста Гоше (Ph. Ch. Е. Gaucher). В 1882 году именно описал болезнь человека с увеличенными селезенкой и печенью. А в 1924 году из селезенки страдающего болезнью Гоше впервые выделил жир, который еще через 10 лет определили как глюкоцереброзид – компонент стенок красных и белых кровяных клеток.

И только в 1965 году стало известно, что глюкоцереброзид накапливается из-за недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, который в норме отщепляет глюкозу от глюкоцереброзида.

Из-за этого вещество накапливается в макрофагах, клетки приобретают характерный вид: их так и называют – «пенистые клетки».

Эти клетки могут накапливаться в костном мозге, селезенке, печени, костях, нарушая их строение и работу.

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. То есть, для того, чтобы она проявилась, нужно, чтобы и у отца, и у матери был мутировавший ген. У носителей одного мутантного гена фермент глюкоцереброзидаза работает не в полную силу, однако же, достаточно для того, чтобы не проявлялись симптомы болезни Гоше.

Согласно исследованиям, в группе из 400 человек обязательно будет 1 носитель такого гена. В некоторых культурах приняты близкородственные браки.

В этих сообществах носителей мутантного гена в  10 раз больше, а значит, возрастает вероятность рождения ребенка с болезнью Гоше.

Известно, что евреи-ашкенази (выходцы из Восточной Европы) часто страдают болезнью Гоше I типа (примерно 1 из 2500 новорожденных).

Диагностика

Для постановки диагноза требуется осмотр педиатра, невролога, офтальмолога и консультация генетика.

Необходимо сдать:

Делают анализ крови на выявление фермента, анализ ДНК на наличие мутировавшего гена.

Также делают:

Лечение

Лечение болезни Гоше направлено на уменьшение ее проявлений. С 1991 года существует способ лечения, при котором применяется модифицированная форма фермента глюкоцереброзидазы. Инфузионное введение этого препарата помогает уменьшить проявления заболевания, а и иногда и остановить развитие болезни. Однако этот метод подходит только страдающим болезнью Гоше I типа.

При болях в костях назначают анальгетики. В некоторых случаях при этом требуется консультация ортопеда.

При необходимости страдающим болезнью Гоше удаляют селезенку или часть ее. В некоторых случая проводят трансплантацию костного мозга.

Профилактика

Единственный метод профилактики болезни Гоше – это медико-генетическое консультирование.
В случае, когда в семье уже есть один ребенок, страдающий этим заболеванием, определяют, есть ли дефицит глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости. Если у плода он есть, врачи рекомендуют прерывать беременность.

© Доктор Питер

Источник: http://doctorpiter.ru/diseases/289/

Болезнь Гоше: симптомы, диагностика у детей и взрослых, лечение

Болезнь Гоше или глюкоцереброзидный липидоз – редкое заболевание наследственного характера, которое в конце 19 века выявил врач из Франции – Филипп Чарльз Эрнест Гоше.

Согласно статистическим данным, эта болезнь диагностируется у одного человека из ста тысяч. Но среди всех лизосомных патологий нередко все же отмечают ее распространенность.

Как же недостаток или отсутствие определенных ферментов влияет на здоровье человека?

Почему развивается недуг?

Данная болезнь связана с рецессивным наследованием, то есть у больных родителей, согласно исследованиям, дети не страдают от болезни Гоше. Но встречаются случаи, когда недуг достается от других родственников – братьев и сестер родителей.

Патогенез болезни Гоше связан с недостатком ферментного вещества бета-глюкоцереброзидазы, которое отщепляет глюкозу от глюкоцереброзита. Такое нарушение становится причиной накопления цереброзидов, которые откладываются в клеточных тканях ретикулоэндотелиальной системы.

Если вы испытываете проблемы с состоянием волос, особое внимание стоит уделить шампуням, которые используете. Пугающая статистика – в 97% шампуней известных марок находятся компоненты, отравляющие наш организм. Вещества, из-за которых все беды, в составе обозначаются как содиум лаурил/лаурет сульфат, коко сульфат, ПЭГ, ДЕА, МЕА.

Эти химические компоненты разрушают структуру локонов, волосы становятся ломкими, теряют упругость и силу, цвет тускнеет.

Также, эта гадость попадает в печень, сердце, легкие, накапливается в органах и может вызывать различные заболевания. Мы рекомендуем отказаться от использования средств, в которых находится эта химия.

Недавно наши эксперты провели анализов шампуней, где первое место заняли средства от компании Mulsan Сosmetic.

Единственный производитель полностью натуральной косметики. Вся продукция производятся под строгим контролем качества и систем сертификации. Рекомендуем к посещению официальный интернет-магазин mulsan.ru. Если сомневаетесь в натуральности вашей косметики, проверьте срок годности, он не должен превышать одного года хранения.

Что происходит в организме?

Различают несколько клинических типов болезни Гоше, которые зависят от возраста пациента и преобладания того или иного набора симптомов. Болезнь можно встретить среди представителей всех этнических групп, но I тип болезни чаще диагностируется у евреев-ашкенази (один заболевший на 25000 родившихся младенцев). Остальные 2-а типа, как правило, чаще проявляются у людей других популяций.

Не зависимо от формы, у пациентов выявляется пониженная активность ферментного компонента глюкоцереброзидазы в тканях тех или иных органов или систем. Тяжесть болезни Гоше зависит от того, насколько снизилась активность данного фермента. Если активность не выше 5%, то речь идет о втором типе заболевания, а если показатели понижения варьируются от 18 до 40%, то это уже первый тип недуга.

В качестве источника скапливающегося глюкоцереброзида выступают белые (лейкоциты) и красные (эротроциты) кровяные тельца. При болезни увеличиваются в размерах печень и селезенка, что связывают не только с накоплением излишек фермента глюкозы, но и со стремлением клеток компенсировать недостаток путем дополнительного получения глюкоцереброзида.

Клетки с избыточным составом глюкоцереброзиды с ядрами, слегка смещенными, и цитоплазмой, которая похожа на помятый бумажный лист, называются клетками Гоше. Диагностическими методами их могут выявлять в лимфоузлах, альвеолярных капиллярах, тканях костного мозга, в венозном русле, сосудах лимфатической системы.

Если рассматривать гистологическую картину, то в центральной нервной системе происходит гибель нейронных клеток, патологические клеточные структуры в области повреждения единичные.

Признаки заболевания

Болезнь Гоше, симптомы которой отличаются в зависимости от вида патологии, может протекать по-разному. Первый тип болезни Гоше называют хроническим или взрослым нейропатическим.

При этой форме у ребенка происходит увеличение селезенки (спленомегалия) через некоторое время после рождения.

Иногда состояние ухудшается понижением эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов (гиперспленизмом), анемией, повышенной кровоточивостью.

Через некоторое время врачи обнаруживают увеличение печени – гепатомегалию. Болезнь Гоше у детей характеризуется и нарушениями в костных тканях, сопровождающихся длительными болезненными приступами, переломами, расширением кости бедра и аваскулярным некрозом ее головки.

Подобная симптоматика связана с сильным расширением полостей трубчатых костей и увеличением количества клеток Гоше. Существует вероятность просачивания макрофагов в легочные и сердечные ткани, что приводит к легочной гипертензии и возрастает риск возникновения воспалительного процесса в легких.

II тип болезни Гоше называют инфантильным или острым нейропатическим. Развитие болезни может наступить с самого рождения, но чаще с 3-х месяцев и до 1,5 лет.

Среди начальных признаков заболевания можно отметить следующее:

  • слабый, неэмоциональный крик;
  • ребенок вяло сосет;
  • отсутствие защитной реакции (которое проверяется рефлексом Моро);
  • увеличение размера печени.

У маленьких пациентов обнаруживается нарушение зрения в виде косоглазия, затрудненное глотание, голова стойко повернута в одну сторону (ротрофлексия). У 9-месячных малышей с болезнью Гоше развивается спастичность с увеличенными рефлексами сухожильных тканей, резкие ритмичные движения (клонус) и устойчивое повышение мускулатуры (ригидность).

Крайне редко возникают приступы судорог. Прогрессирование бульбарного синдрома (паралича) может привести к летальному исходу, возникающему на фоне частых воспалительных процессов в легких. Это происходит в период от 1 до 24 месяцев, в среднем статистика указывает на 9-месячный возраст.

III тип болезни Гоше – ювенильная или подострая, нейропатическая форма болезни. Первичная явная симптоматика возникает после года жизни и проявляется в виде увеличения селезенки (спленомегалии).

Увеличение печени также присутствует, но умеренно. Затем наступает продолжительный латентный период, который продолжается с 3-х до 7-и лет. После чего болезнь дает о себе знать явными нарушениями неврологического характера.

Неврологические признаки (косоглазие, спастический синдром, расстройство координаций движений, судорожные сокращения мышц) выражены слабо. Летальный исход наступает в среднем в 24 месяца из-за интенсивных нарушений неврологического типа.

Диагностирование глюкоцереброзидного липидоза

Болезнь Гоше, диагностика которой необходима не только для выявления недуга, но и для определения типа заболевания, требует серьезного подхода.

Обследование включает следующие мероприятия:

  1. Сбор материалов болезни и выявление жалоб пациента (важно уточнить время проявления первичной симптоматики и скорость прогрессирования заболевания).
  2. Осмотр специалиста с целью оценить состояние больного, его органов и систем. Выявляются симптомы болезни, связанные с кожными покровами, кровеносной и нервной системой, легкими.

Нередко болезнь выявляется неожиданно, при пальпации (прощупывании) или ультразвуковом исследовании печени или селезенки, или при получении результатов анализов с выраженными изменениями – сниженным уровнем гемоглобина, тромбоцитов, обнаружение кровяных нетипичных клеток. Также возможно проявление патологических видоизменений в костях, сопровождающихся явными признаками.

Затем проводится следующий диагностический этап, направленный на установление диагноза:

  1. Анализ на ферменты – выявление количества глюкоцереброзидазы в белых кровяных и кожных клетках, что дает возможность точно определить болезнь Гоше.
  2. Биохимия крови – при данной болезни активность глюкоцеребродазы снижается, а хитотриозидазы повышается.
  3. Лабораторное обследование клеток костного мозга для выявления измененных клеток – Гоше.
  4. Генетический молекулярный анализ (дает информацию о сбое на уровне молекул ДНК).
  5. Рентгеновский снимок и МРТ (магнитно-резонансная томография) костных тканей, так как существует вероятность обнаружения участков с низкой плотностью, обладающих клиническими проявлениями болезни.

В некоторых случаях рекомендуется обратиться за консультацией гематолога.

Терапия и профилактика при данном заболевании

Современная медицина болезнь Гоше, лечение которой раньше было направлено только на устранение симптомов, предлагает использовать методику ферментотерапии имиглюцеразой. Препарат Церизим, содержащий данный фермент, был получен при помощи генно-инженерной технологии.

В качестве терапии при тяжелой симптоматике назначаются внутривенные инъекции 1 раз в 14 дней, которые необходимы для того, чтобы предупредить поражения необратимого характера, касающиеся жизненно важных органов, костных и суставных тканей. Если лечение дает положительные результаты, то поддерживающую терапию проводят в течение всей жизни пациента.

В профилактических целях рекомендуют проходить медико-генетическое комплексное обследование в специализированном медицинском учреждении, чтобы выявить гетерозиготных носителей. Для этого проводят обследование активности глюкоцеребродазы в клетках крови посредством меченого фермента.

Также иногда проводится пренатальное диагностирование, выявляющее в культивированных клетках амниотической жидкости активность глюкоцереброзидазы. Если выявляется недостаточность данного фермента у плода, то женщине рекомендовано прерывание беременности.

Таким образом, удается избежать возникновения наследственной болезни.

Источник: https://lediveka.ru/zdorove/bolezni-i-lechenie/bolezn-goshe.html

Болезнь Гоше: фото, лечение, симптомы – Блог мамы-врача

Болезнь Гоше: фото, лечение, симптомы - Блог мамы-врача

  1. Симптомы болезни Гоше
  2. Диагностика заболевания
  3. Лечение болезни Гоше

Болезнь Гоше является самой распространенной из озлизосомных болезней накопления, развивающихся вследствие недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, в результате чего во многих тканях, включая печень, селезенку, легкие, почки, мозг и костный мозг, накапливается глюкоцереброзид.

Сама по себе болезнь относится к редким заболеваниям. Ее развитие обусловлено наличием дефекта гена, который отвечает за синтез лизосомального гидролитического фермента бета — глюкоцереброзидазы. В статье представлены фото болезни Гоше, симптомы, характерные для заболевания, и его лечение.

Симптомы болезни Гоше

К симптомам болезни Гоше относится значительное увеличение селезенки и увеличение печени, вследствие чего в животе могут появиться боли, чувство преждевременного ложного насыщения и ощущение общего дискомфорта. Иногда печень может быть слабо увеличена по сравнению с селезенкой, за исключением случаев, когда селезенка удалена.

Часто из-за наличия заболевания возможно нарушение функций печени. Изменения, которые происходят в селезенке, могут вызвать анемию и проявление усталости, бледности кожных покровов, слабости.

Могут также появиться симптомы тромбоцитопении, то есть в крови может снизиться количество тромбоцитов, что, в свою очередь, вызывает появление из носа частых кровотечений, гематом на теле без видимых причин, кровотечения десен и прочих гематологических проявлений.

Нередко симптомами болезни Гоше являются появление слабости костей, выраженных костных заболеваний, включая патологические переломы, артродез голеностопного сустава.

У больных детей может отмечаться нарушение роста. Важно знать, что болезнь Гоше обладает неоднозначными внешними проявлениями и более специфическими симптомами, которые могут отличаться у разных больных, что затрудняет процесс диагностики.

Болезнь Гоше бывает 3-х типов:

  • тип 1 (доброкачественный): при нем отмечается отсутствие неврологических нарушений, наличие связи между висцеральными изменениями преимущественно с кроветворными органами, увеличение печени и селезенки, деструкция костной ткани, поражение почек, анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
  • тип 2 (злокачественный): отмечается наличие грубых неврологических нарушений, проявляющихся с рождения — слабая сосательная и глотательная активность, обширное поражение головного мозга, судороги и ригидность конечностей, увеличение печени и селезенки. При данном типе заболевания ребенок умирает в первые 2 года жизни;
  • тип 3: для него характерна вариабельность висцеральных и неврологических нарушений — проблемы с дыханием, координацией движения, глаз, проблемы с кровеносной системой, скелетные нарушения, значительное увеличение печени и селезенки. 3 тип является менее злокачественным по сравнению с типом 2.

Диагностика заболевания

Для диагностики болезни Гоше необходим комплексный подход: наличие клинической картины, лабораторные и другие методы диагностики (например, узи-исследование, рентегн костей).

Известно 3 основных метода выявления данного заболевания:

— ферментная диагностика (определение активности бета-глюкоцереброзидазы)

Это пожалуй самый точный метод, направленный на обнаружение в лейкоцитах крови человека активности маркерного фермента кислой глюкоцереброзидазы. При данной болезни наблюдается снижение активности указанного фермента менее 30% от нормы, на основании чего диагноз ставится практически безоговорочно.

— ДНК-диагностика

С помощью анализа ДНК предоставляется возможность обнаружения значительных генетических мутаций гена GBA. В основе этого метода диагностики заболевания лежит новейшая технология молекулярной биологии. Преимуществом метода является то, что с помощью него возможно осуществление ранней диагностики, к примеру, во время беременности.

Благодаря данному методу выявляется носитель болезни с вероятностью более 90%, обеспечивается возможность предсказания степени тяжести болезни в будущем, что невозможно ни одним другим методом диагностики.

— анализ костного мозга

В основе третьего метода диагностики заболевания лежит выполнение морфологического анализа костного мозга, благодаря чему предоставляется возможность выявления характерных для болезни Гоше изменений, происходящих в клетках костного мозга. На сегодняшний день данный метод практически не используется, поскольку с помощью него возможно диагностирование только больных, а не носителей заболевания.

С помощью узи-исследования врач просматривает селезенку и печень на предмет увеличения в размерах. Рентгенограмма костей позволяет адекватно оценить степень поражения костно-суставной системы (заметить наличие остеопороза, остеолизиса, остеосклероза и остеонекроза). В некоторых случаях прибегают к более чувствительному методу диагностики — магнитно-резонансной томографии.

Лечение болезни Гоше

Если раньше лечение болезни Гоше было только симптоматическим: удалялась чрезмерно увеличенная селезенка, разрушенные кости и пр., то на сегодняшний день весьма эффективно применяется метод заместительной ферментотерапии имиглюцеразой (Церезимом) — ферментом, который удалось получить с помощью генно-инженерных технологий.

Лечение заболевания таким способом состоит в назначении тяжелым больным внутривенных инъекций 1 раз в 2 недели для предупреждения необратимых поражений жизненно-важных органов и костно-суставной системы.

При достижении положительной динамики врач прописывает поддерживающую терапию пожизненно. Тем, у кого болезнь Гоше протекает с небольшими осложнениями рекомендуют в основном постоянное наблюдение у специалиста.

Для профилактики остеопороза костей пациентам назначают соли кальция, бисфосфонаты, альфакальцидол, Остеогенон. Во время костных кризов больные принимают антибиотики и анальгетики.

Хочется отметить, что лечение болезни Гоше очень дорогостоящее и доступно далеко не каждому, поэтому в развитых странах пациенты лечатся в основном по государственным программам.

Источник: https://luxmama.ru/bolezn-goshe-foto-lechenie-simptomyi

Болезнь Гоше

Болезнь Гоше

Болезнью Гоше принято называть нарушение метаболизма сфинголипидов, которое является ответной реакцией на дефицит фермента, разрушающего глюкоцеребразид, такое осложнение может привести к отложению глюкоцереброзида. Симптомами болезни Гоше чаще всего являются гепатоспленомегалия или изменения центральной нервной системы. Для того, чтобы верно диагностировать заболевание, необходимо провести цитохимические исследования лейкоцитов.

Болезнь Гоше является заболеванием, которое встречается не так часто, передается оно наследственно в том случае, когда оба родителя являются носителями дефектного гена. Первый раз болезнь Гоше увидела свет на страницах медицинских пособий в 1882 году.

Недостаток фермента бета-глюкоцереброзидазы в окруженных мембраной клеточных органоидах может привести к образованию большого количества питательной среды для микроорганизмов данного органического вещества в клетках системы макрофагов всего организма, как правило, этот процесс происходит и развивается в железах, а также в клетках костного мозга и селезёнки.

На сегодняшний день наука установила три вида болезни Гоше:

  • Вид 1 чаще всего встречается у людей, прошедших этап полового созревания, а также носит постоянный характер, данный вид нельзя охарактеризовать наличием нейронопатии. Вид заболевания номер 1 можно назвать самым вялотекущим и часто встречающимся типом, при котором ЦНС не будет поражена.
  • Вид 2, при котором объектами поражения становятся дети, не так распространен в науке. При таком типе заболевания, как правило, поражаются нейроны, что влечет за собой практически полное атрофирование всей нервной системы. При таком диагнозе ребенок умирает еще будучи младенцем.
  • Вид 3 в науке принято называть «ювенильным», при данном виде симптомы процесса выражены в меньшей степени, в таком случае атрофирование нейронных клеток неизбежно. Стоить отметить, что вид 3 также встречается довольно редко. Данный тип заболевания ученые характеризуют постепенным, а также хаотичным присоединением всей нервной системы к данному процессу.

Тот факт, что заболевание Гоше может существовать в различных внешних формах, а также в состояниях, при которых наблюдается разная внутренняя структура, подтверждает разнообразие изменений в высокоструктурном гене глюкоцереброзидазы на хромосоме 1.

Несмотря на это, заболевания различной степени серьезности могут прослеживаться среди одного данного генотипа.

Главное место в вопросе о силе трансформации отводится резкому увеличению числа макрофагов в органах и тканях, что является ответной реакцией на возникновение большого количества глюкоцереброзида, однако, способы ее функционирования так и не известны.

Зигота Гоше, как правило, является подобием овала и имеет размер около 70-80 мм в диаметре, а также цитоплазму бледноватого цвета. Она вмещает в себе два или более ядра, обладающих повышенной пигментацией, которые смещаются к периферии. Посередине этих ядер находятся  нитевидные белковые структуры, которые расположены симультанно по отношению друг к другу.

В процессе развития заболевания накапливается бета-глюкоцереброзид, который в итоге получает свое начало из распавшихся плазмалемм, имеет свойство становиться осадком в окруженных мембраной клеточных органоидах и образовывать продолговатые подобия труб, имеющие размер двадцать, а иногда и сорок мм длины, эти трубочки можно разглядеть при увеличении в 2-3 тысяч раз. Подобные зиготы можно обнаружить при ХМЛ, а также при опухоли системы В-лимфоцитов, так как в результате этих недугов наблюдается ускоренный процесс обмена бета-глюкоцереброзида.

Симптомы болезни Гоше

При нормальном состоянии наблюдается органическое вещество, разрушающее глюкоцеребразид, который осуществляет гидролиз глюкоцереброзиды, при этом образовывая глюкозу и керамиды.

Если в процессе развития организма присутствовали повреждения органического вещества, полученные на генетическом уровне, то это может привести к тому, что клетки начнут захватывать и переваривать твердые частицы, тем самым создавая зиготы Гоше.

Скопление данных зигот в пространствах
вокруг сосудов в веществе человеческого мозга провоцирует процесс замещения погибших или замещенных нейронов клетками глиями. Существуют 3 типа, которые отличаются по закономерности возникновения и распространения заболеваний различной этиологии, активности органического вещества, а также по характеру проявлений:

1 тип характеризуется наибольшей частотой возникновения – данный тип обнаруживается у 90% населения (не нейронопатический).

Активность, которую можно назвать остаточной, наблюдающаяся у органического вещества, имеет самый высокий показатель. Первые проявления могут возникнуть в период от 2 лет до самой старости.

Основными симптомами являются увеличение размеров селезенки, изменения в клетках костей, медленное развитие по части физиологии, запоздалая активность в процессе полового созревания, кровоизлияния в кожу. Последний симптом, сопровождающийся кровоизлияниями из носа, встречается довольно часто.

После проведения рентгена, как правило, врачи обнаруживают, что окончания длинных костей были расширены, а костная пластина полости рта истончена.

2 тип характеризуется наименьшей частотностью возникновения (острый нейронопатический). При данном типе наблюдается понижение остаточной активности органического вещества.

Первые серьезные признаки можно выявить в раннем возрасте – после рождения.

Главные симптомы – это быстроразвивающиеся нарушения неврологии: неэластичность, судороги, к сожалению, данный тип в большинстве случаев приводит к смерти в возрасте примерно двух лет.

3 тип находится между самым часто встречающимся и самым редко встречающимся (подострый нейронопатический). Жизнедеятельность органического вещества, а также тяжесть заболевания, соответственно, имеют промежуточный характер между 1 и 2 типами. Первые симптомы данного типа можно обнаружить еще в детстве.

Клинические проявления могут менять свои показатели в зависимости от разновидности, а также включать в себя быстроразвивающееся слабоумие, а также нарушение координации движений  (Ilia), заражение органов и костных тканей (Nib) и дегенеративные заболевания ЦНС с помутнением роговицы (Шс).

Если при данном типе пациент переживет подростковый этап, в дальнейшем он, как правило, живет еще долгое время.

Диагностика болезни Гоше

Диагностирование данной болезни обычно заключается в цитохимическом изучении лейкоцитов. Типы, а также носительство принято выявлять на основании анализа характера мутаций. Зиготы Гоше обладают диагностическим значением.

ВИДЕО

Лечение болезни Гоше

При 1 и 3 типах рекомендована заместительное лечение специальными комплексными препаратами с использованием плацентарной или рекомбинантной глюкоцереброзидазы; при 2 типе лечение, к сожалению, бесполезно, более того, вовсе неизвестно науке и медицине.

При лечении происходит изменение фермента, осуществляемое для его быстрой и своевременной транспортировки в окруженный мембраной клеточный органоид.

Пациентам, которые лечатся с помощью специальных комплексных препаратов, прописан каждодневный контроль уровня красящего вещества крови, а также бесцветных клеток крови; постоянное наблюдение за размерами печени и селезенки с помощью КТ или МРТ; постоянное наблюдение за поражениями костных тканей с полным наблюдением костной системы в целом, двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (dualenergy x-ray absorptiometry scanning) или МРТ.

Как правило, пациентам прописывают следующие препараты: Миглустат, который необходимо принимать в определенных дозах, а именно – трижды в день по сто мг внутрь, миглу-стат – данная разновидность медикамента снижает сосредоточение глюкоцереброзида, а также становится своеобразным выходом для пациентов, которые по определенным причинам не в состоянии проходить лечение с помощью замещающей энзимотерапии.

Полное или частичное удаление селезенки обычно прописывается пациентам с малокровием, а также при снижении количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, а также в том случае, когда селезенка прибавляет в размерах, что начинает вызывать дискомфорт.

Для основательного лечения пациентов, имеющих данную болезнь, врачи прибегают к пересадке костного мозга или стволовых клеток, однако, данный вид лечения является наиболее опасным для здоровья и жизни пациента, поэтому используется максимально редко.

Источник: https://nmedicine.net/bolezn-goshe/

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.