Жобера ямка

Синдром Жубер

Жобера ямка

Синдром Жубер – редкое генетически гетерогенное наследственное заболевание, характеризующееся нарушением формирования мозжечка и структур мозгового ствола с развитием соответствующей неврологической симптоматики.

Симптомы данной патологии проявляют значительную вариабельность по своей выраженности, наиболее часто наблюдаются расстройства дыхания, глазодвигательные нарушения и мышечная слабость, возможны нарушения слуха и отставание в интеллектуальном развитии.

Диагностика синдрома Жубер производится на основании неврологического осмотра больного, магнитно-резонансной томографии головного мозга, молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения на сегодняшний момент не существует, применяют поддерживающие и симптоматические мероприятия.

Синдром Жубер (Жуберт) – достаточно редкая генетическая патология, которая характеризуется нарушением эмбрионального развития важных структур головного мозга, что приводит к различным неврологическим проблемам. Впервые данное заболевание было описано канадским педиатром Мари Жуберт в 1969 году.

Она выявила у четырех детей, чьи родители состояли между собой в кровном родстве, нарушения дыхания, слуха, мышечную слабость и признаки умственной отсталости. С 1977 года подобные нарушения выделили в отдельную нозологическую единицу под названием «синдром Жубер».

В дальнейшем врачи-генетики смогли определить значительную генетическую гетерогенность заболевания – на сегодняшний момент известно не менее 20 генов, мутации которых смогли связать с этой патологией. При этом почти в половине случаев синдрома Жубер его молекулярно-генетические механизмы остаются неизвестными.

По последним данным, встречаемость этого заболевания составляет примерно 1 случай на 1 млн. новорожденных, механизм передачи аутосомно-рецессивный, мальчики и девочки поражаются с одинаковой частотой. Каких-либо национальных, расовых или региональных особенностей в распределении синдрома Жубер не выявлено.

Причины и классификация синдрома Жубер

По мере изучения синдрома Жубер обнаруживается все больше генов, мутации которых способны приводить к развитию этого заболевания.

На сегодняшний день таких генов выявлено почти два десятка, при этом примерно в половине клинических случаев синдрома Жубер определить генетические нарушения не удается, что говорит о роли других, еще не изученных дефектов.

Мутации генов, приводящие к этому заболеванию, возникают на различных хромосомах, но всегда наследуются по аутосомно-рецессивному механизму. Также все эти гены объединяет участие в эмбриональном развитии структур головного мозга, именно это обстоятельство служит причиной появления характерной симптоматики синдрома Жубер.

Установлено, что мутации одних генов приводят к развитию заболевания несколько чаще, чем другие. Одним из них является ген AHI1, который располагается на 6-й хромосоме. Согласно данным медицинской статистики, дефекты этого гена становятся причиной 10-12% всех случаев синдрома Жубер.

Ген AHI1 кодирует специфический белок, принимающий активное участие в формировании некоторых элементов ствола мозга и сетчатки глаза. Другой распространенной причиной синдрома Жубер считается дефект гена CEP290, локализованного на 12-й хромосоме.

Он кодирует последовательность белка, принимающего участие в формировании клеточных центросом и ресничек в различных органах организма (головной мозг, сетчатка глаза, сердце, легкие, почки). Мутации гена CEP290 выявляются примерно у 10% больных синдромом Жубер.

Примерно с такой же частотой (9-10% от всех случаев заболевания) у больных обнаруживаются мутации гена CC2D2A, расположенного на 4-й хромосоме. Помимо синдрома Жубер дефекты данного гена могут приводить к синдрому Меккеля.

Кодируемый CC2D2A белок принимает участие в развитии ресничек и элементов цитоскелета клеток, кроме того, он обладает способностью присоединять ионы кальция. Еще одной распространенной формой генетических нарушений при синдроме Жубер являются дефекты гена TMEM67, локализованного на 8-й хромосоме.

Как и вышеперечисленные гены, TMEM67 экспрессирует белок, регулирующий формирование центросом и ресничек во многих клетках организма человека.

Кроме того, к синдрому Жубер могут приводить мутации таких генов, как TCTN1 и TCTN2 (12-я хромосома), TMEM138 и TMEM216 (11-я хромосома), TMEM237, TTC21B и NPHP1 (2-я хромосома), ARL13B (5-я хромосома) и целый ряд других.

Они встречаются с частотой в несколько процентов от всех случаев заболевания, для многих относительная распространенность неизвестна.

Те гены, функции которых удалось установить, также контролируют развитие ресничек, центриолей или цитоскелета, что позволяет считать синдром Жубер проявлением нарушений формирования именно этих структур.

Мутации всех вышеперечисленных генов наследуются по аутосомно-рецессивному механизму, однако в последние годы появились указания на возможность сцепленной с полом передачи. Предполагают, что такая форма синдрома Жубер обусловлена мутацией гена OFD1, локализованного на Х-хромосоме.

Фенотипические проявления синдрома Жубер в целом сходны при различных генетических разновидностях заболевания. Вместе с тем, имеются незначительные различия. Выраженность симптоматики может значительно различаться даже в пределах одной семьи. В настоящее время достоверно неизвестны причины того, почему тяжесть течения синдрома Жубер отличается у разных больных.

В подавляющем большинстве случаев заподозрить наличие заболевания можно в первые дни жизни ребенка – выявляется мышечная гипотония, аномальные движения глаз, часто определяется колобома (дефект оболочек глаза).

Характерным признаком синдрома Жубер являются нарушения дыхания – нестабильность ритма (тахипноэ, брадипноэ), возможна остановка дыхания во время сна (ночное апноэ).

По мере роста ребенка отмечается незначительное прогрессирование заболевания – мышечная гипотония перетекает в мозжечковую атаксию, наблюдается отставание в моторном и интеллектуальном развитии. При этом спектр нарушений интеллекта при синдроме Жубер колеблется в очень широких пределах – от нормы до глубокой умственной отсталости.

Возможны нарушения слуха (вплоть до нейросенсорной глухоты) и зрения (обусловленные как глазодвигательными аномалиями, так и дистрофией сетчатки). Примерно у половины больных синдромом Жубер развиваются различные аномалии внутренних органов – фиброз печени, поликистоз почек, врожденные пороки сердца.

Реже возникает энцефалоцеле (через большое затылочное отверстие или дефекты свода черепа), гидроцефалия, гамартомы полости рта.

Из-за значительного диапазона выраженности проявлений синдрома Жубер риски летального исхода и различных осложнений достаточно неопределенные. В самых тяжелых случаях возможна смерть больных в младенческом возрасте из-за дыхательных и неврологических нарушений.

При менее тяжелом течении синдрома Жубер пациенты могут доживать до взрослого и даже преклонного возраста, при этом они, как правило, лишены возможности ходить из-за мозжечковой атаксии.

Основные риски в подобных случаях создают поражения и аномалии развития внутренних органов – сердца, почек, печени.

Для определения синдрома Жубер применяют следующие диагностические методики: неврологический осмотр больных, магнитно-резонансную томографию головного мозга, дополнительные исследования глаз, слуха и работы внутренних органов.

Молекулярно-генетическая диагностика в большинстве современных лабораторий возможна в отношении четырех наиболее распространенных типов заболевания – обусловленных мутациями генов AHI1, CEP290, CC2D2A и TMEM67.

При осмотре больных синдромом Жубер определяется мышечная слабость, признаки мозжечковой атаксии и нарушений координации, основные сухожильные рефлексы резко снижены. Практически всегда обнаруживается отставание в моторном развитии, в ряде случаев – различная степень умственной отсталости.

Самым типичным диагностическим признаком синдрома Жубер является наличие так называемого «симптома молярного зуба» – характерные изменения на МРТ головного мозга, внешне похожие на разрез зуба. Это проявление говорит о наличии нарушений формирования стволовых элементов мозга.

Также на магнитно-резонансной томографии часто определяется недоразвитие червя мозжечка, гипоплазия мозолистого тела, гидроцефалия, расширение желудочков, энцефалоцеле и другие аномалии развития головного мозга. У взрослых больных синдромом Жубер нередко выявляются признаки поражения внутренних органов – поликистоз почек, фиброз печени, нарушения сердечного ритма.

При осмотре у офтальмолога часто обнаруживаются непроизвольные аномальные движения глаз (нистагм), колобома, дистрофия и дегенерация сетчатки.

При помощи методов современной генетики возможна молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жубер, который вызывается мутациями генов AHI1, CEP290, CC2D2A и TMEM67. В общей сложности дефекты этих генов обуславливают порядка 40% всех случаев заболевания.

По этой причине отрицательный результат генетических анализов не является поводом для гарантированного исключения синдрома Жубер. Вспомогательную роль в определении патологии играет изучение наследственного анамнеза больного с целью подтверждения аутосомно-рецессивной передачи.

При помощи прямого автоматического секвенирования можно выявлять носительство патологической формы гена у родственников больного или при отягощенной по этому состоянию наследственности.

Специфического лечения синдрома Жубер не существует, медицинская помощь при этом заболевании сводится к паллиативным и симптоматическим мероприятиям.

Для ослабления неврологических симптомов применяют ноотропные средства – их регулярный прием, начатый с раннего возраста, может значительно улучшить прогноз в отношении интеллектуального развития больного.

Также при синдроме Жубер используют различные методы физиотерапии, специальные упражнения для улучшения координации движений и уменьшения проявлений атаксии. В раннем возрасте часто необходим контроль дыхания больного во избежание потенциально опасного апноэ.

Прогноз и профилактика синдрома Жубер

Прогноз синдрома Жубер часто неопределенный, поскольку находится в зависимости от выраженности симптомов и тяжести клинического течения заболевания. В самых тяжелых случаях возможен летальный исход еще в раннем детстве из-за нарушений дыхания и неврологических патологий.

В большинстве случаев больные доживают до взрослого и даже пожилого возраста, хотя совокупность атаксии, патологий внутренних органов, нарушений зрения и слуха часто приводит к глубокой инвалидизации. Умственное развитие может быть сохранено, но встречаются и различные степени умственной отсталости.

Профилактика синдрома Жубер возможна только в качестве пренатальной диагностики заболевания и определения носительства патологической формы гена у лиц с отягощенной наследственностью.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/genetic/Joubert-syndrome

Медицинская энциклопедия – значение слова Жобе́ра Я́мка

Жобера ямка

(A.J. Jobert de Lamballe, 1799—1867, франц.

хирург)
ямка на медиальной поверхности области коленного сустава, ограниченная спереди сухожилием большой приводящей мышцы, сзади — сухожилиями полуперепончатой, полусухожильной и тонкой мышц; снизу — верхней поверхностью медиального мыщелка бедренной кости, сверху — краем портняжной мышцы; через Ж. я. осуществляется доступ к подколенной артерии.

Смотреть значение Жобе́ра Я́мка в других словарях

Ямка — ямки, ж. 1. Уменьш. к яма в 1 знач., маленькая яма. || Вообще – небольшое углубление в чем-н. на щеках при улыбке. 2. Название нек-рых органов у низших животных (зоол.). Слуховая ямка. Обонятельная ямка.
Толковый словарь Ушакова

Ямка — -и; мн. род. я́мок, дат. я́мкам; ж. Уменьш. к Яма (1 зн.); небольшая яма. Куры рыли ямки. Я. для саженца. Я. от камня. Перепрыгнуть ямку. // Небольшое углубление на чём-л., в чём-л………
Толковый словарь Кузнецова

Бедренная Ямка — (fovea femoralis) углубление пристеночной брюшины ниже латеральной паховой ямки, соответствующее глубокому кольцу бедренного канала.
Большой медицинский словарь

Височная Ямка — (fossa temporalis, PNA, BNA, JNA; син. висок) парное углубление на черепе, образованное чешуей височной кости, частью теменной кости, большим крылом клиновидной и скуловым отростком лобной кости.
Большой медицинский словарь

Вкусовая Ямка — (foveola gustatoria, LNH; син. вкусовой ход) канал, образованный апикальными отделами эпителиальных клеток, соединяющий вкусовую почку со вкусовой порой.
Большой медицинский словарь

Гипофизарная Ямка — (fossa hypophysialis, PNA; fossa hypophyseos, BNA, JNA) углубление в турецком седле, в котором помещается гипофиз.
Большой медицинский словарь

Железистая Ямка — (син. железистая сумка) зачаток железы в виде выстланного гландулоцитами впячивания на поверхности покровного эпителия.
Большой медицинский словарь

Жерди Подъязычная Ямка — (P. N. Gerdy) см. Сонный треугольник.
Большой медицинский словарь

Жобера Ямка — (A. J. Jobert de Lamballe, 1799-1867, франц. хирург) ямка на медиальной поверхности области коленного сустава, ограниченная спереди сухожилием большой приводящей мышцы, сзади – сухожилиями……..
Большой медицинский словарь

Кархарта Ямка — (R. Carhart) см. Кархарта выемка.
Большой медицинский словарь

Клыковая Ямка — (fossa canina, PNA, BNA, JNA) см. Собачья ямка.
Большой медицинский словарь

Крылонебная Ямка — (fossa pterygopalatina, PNA, BNA, JNA) щелевидное пространство в подвисочной области, ограниченное спереди бугром верхней челюсти, сзади – крыловидным отростком клиновидной кости,……..
Большой медицинский словарь

Локтевая Ямка — (fossa cubitalis, PNA, BNA; fossa cubiti, JNA) углубление в передней локтевой области, медиально ограниченное круглым пронатором, латерально – плечелучевой, сверху – плечевой мышцей; содержит……..
Большой медицинский словарь

Межножковая Ямка — (fossa interpeduncularis, PNA, BNA; fossa intercruralis, JNA) углубление на основании головного мозга между ножками мозга, на дне которого находится заднее продырявленное вещество.
Большой медицинский словарь

Моренгейма Ямка — (J. J. Morenheim, умер в 1799 г., австрийский хирург) см. Дельтовидно-грудной треугольник.
Большой медицинский словарь

Надгрудинная Ямка — см. Яремная ямка.
Большой медицинский словарь

Надключичная Ямка Большая — (fossa supraclavicularis major, PNA, BNA, JNA) углубление над ключицей между краями грудино-ключично-сосцевидной и трапециевидной мышц; соответствует лопаточно-ключичному треугольнику.
Большой медицинский словарь

Надключичная Ямка Малая — (fossa supraclavicularis minor, PNA, BNA, JNA; син. Цанга ямка) треугольное углубление над ключицей между грудинной и ключичной головками грудино-ключично-сосцевидной мышцы.
Большой медицинский словарь

Надминдалинная Ямка — (fossa supratonsillaris, PNA, BNA, JNA) углубление стенки зева над верхним полюсом небной миндалины.
Большой медицинский словарь

Надостная Ямка — (fossa supraspinata, PNA, BNA; fossa supra spinam, JNA) впадина на задней поверхности лопатки над ее остью; в Н. я. расположена надостная мышца.
Большой медицинский словарь

Надпузырная Ямка — (fossa supravesicalis, PNA, BNA, JNA) парное углубление между срединной и медиальной пупочными складками брюшины; находится над верхушкой мочевого пузыря.
Большой медицинский словарь

Нижневисочная Ямка — (fossa infratemporalis) см. Подвисочная ямка.
Большой медицинский словарь

Нижнечелюстная Ямка — (fossa mandibularis, PNA, BNA, JNA) углубление на височной кости, в которое входит головка нижней челюсти, образуя височно-нижнечелюстной сустав.
Большой медицинский словарь

Носовая Ямка — см. Обонятельная ямка.
Большой медицинский словарь

Обонятельная Ямка — (fovea nasalis, LNE; син. носовая ямка) углубление на фронтальной стороне головы зародыша, возникающее в результате прогиба обонятельной плакоды.
Большой медицинский словарь

Овальная Ямка — 1) (fossa ovalis, PNA, BNA, JNA) – углубление в межпредсердной перегородке со стороны правого предсердия, остающееся после закрытия овального отверстия; 2) (hiatus saphenus, PNA; fossa ovalis, BNA, JNA) – см. Подкожное кольцо.
Большой медицинский словарь

Подвздошная Ямка — (fossa iliaca, PNA, BNA, JNA) углубление на внутренней поверхности крыла подвздошной кости; место расположения подвздошной мышцы.
Большой медицинский словарь

Подвздошно-гребешковая Ямка — (fossa iliopectinea, BNA, JNA) углубление в верхней части бедренного треугольника между подвздошно-поясничной и гребешковой мышцами; содержит клетчатку, бедренные сосуды, лимфатические узлы.
Большой медицинский словарь

Подвисочная Ямка — (fossa infratemporalis, PNA BNA, JNA; син. нижневисочная ямка) углубление на боковой поверхности черепа, ограниченное спереди бугром верхней челюсти, сверху – большим крылом клиновидной……..
Большой медицинский словарь

Подключичная Ямка — см. Дельтовидно-грудной треугольник.
Большой медицинский словарь

Источник: http://slovariki.org/medicinskaa-enciklopedia/10820

Мое Здоровье
Добавить комментарий