Анемия Фанкони
Содержание
Причины развития анемии Фанкони
Редкая аутосомно-рецессивная патология — анемия Фанкони, согласно последним статистическим данным, насчитывает 1200 случаев. Они были выявлены благодаря внедрению современных методов лабораторных исследований.
Частота заболевания составляет 1 эпизод на 360 000 новорожденных.
Гематологическая аномалия характеризуется неспособностью группы белков выполнять функцию репарации (исправления), нарушается целостность молекул цепочки ДНК.
Ломкость хромосом с возрастом приводит к поражению стволовых клеток и нарушению роста кровяных телец, отвечающих за репродукцию лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов.
Заболевание способствует развитию апластической анемии и нарушению функции кроветворной системы. Впервые случай аномалии был отмечен швейцарским педиатром в начале девятнадцатого века.
Тогда у трех братьев обнаружился недостаток всех клеток в составе крови (панцитопения) и присутствовали физические дефекты скелета.
Этиология заболевания
Причиной такого недуга, как анемия Фанкони, является наследственность, при этом ребенок получает от матери и отца копии мутированного гена. Процесс изменения проходит по аутосомно-рецессивному пути.
Если дефект есть у обоих представителей противоположного пола, вероятность рождения неполноценного ребенка по типу сцепления двух родительских Х-хромосом составляет 25%.
В 50% случаев возникновение гематологической аномалии происходит способом наследования сыном от матери.
Нарушается функция 16 генов, которые отвечают за кодирование белков. Мутация приводит к изменениям:
- структуры и времени созревания кроветворных стволовых клеток;
- целостности хромосом;
- мегакариоцитарного и миелоидного процессов;
- жизнеспособности эритроцитов;
- нормы жировой ткани — ее разрастанию.
Носитель дефектного гена не будет болеть сам, но способен передать патологию следующему поколению. Возможная причина гемолитического отклонения плода – несовместимость с кровью матери.
Основные симптомы и методы диагностики
Признаки аутосомно-рецессивной патологии появляются в раннем возрасте. Но постановку диагноза затрудняет сложность выявления аномалии у совсем маленьких пациентов (нарушение определяют с 3 до 15 лет). У 8о% детей с заболеванием анемия Фанкони симптомы патологии заметны уже с момента рождения. Это дефекты внутренних органов или строения тела. Основные визуальные признаки:
- Пигментация кожи коричневого цвета, сходная с летним загаром.
- Маленький размер окружности черепа.
- Ребенок отстает в росте от своих сверстников.
- Деформированные фаланги на руках, отсутствие одного или нескольких пальцев.
- Аномалия лучевой кости, вывих бедра.
- Врожденная косолапость.
Физические изменения отображены на фото.
Поражение мочевой и половой систем
К признакам относится:
- отсутствие у ребенка одного или двух яичек,
- недоразвитость гениталий,
- расположение мочеиспускательного канала на нижней части мужского органа (гипоспадия),
- увеличение в размере лоханки,
- подковообразная форма почек или новообразование в виде кист.
Врожденные пороки сердца
Симптомы при гемолитическом заболевании:
- сращивание трехстворчатого клапана, отсутствие отверстия (атрезия);
- нарушена целостность межпредсердной диафрагмы;
- надрыв межжелудочковой перегородки;
- митральный стеноз.
Физические дефекты можно определить визуально или методом обследования сразу после рождения ребенка.
Отклонения в системе кроветворения
Патология отмечается к 4 годам жизни. Больше подвержены изменениям мальчики (60% от всех заболевших). Симптоматика следующая:
- Частые носовые кровотечения, появление на эпидермисе гематом, вялость, плохая реакция на внешние раздражители, бледность кожных покровов, слизистой оболочки глаз и рта.
- Аплазия, дисфункция костного мозга, при которой клетки не вырабатываются полностью или частично. Такое состояние приводит к развитию панцитопении, несущей серьезную опасность для жизни.
- Плохая защитная реакция организма на инфекции. Частые вирусные заболевания являются причиной увеличения лимфатических узлов (лимфаденопатия). Пациенты находятся в группе риска развития лейкоза.
Если анемия стала причиной неврологических расстройств, у ребенка могут наблюдаться отклонение зрительных осей, дрожание глаз, птоз (опущение) века, глухота, отсталость в умственном развитии.
Методы диагностики
Перед определением заболевания крови у ребенка проводится беседа с родителями. Выясняется наличие прецедентов в семье, и какой клинической формой выражалась патология. На основании анамнеза назначается обследование. Диагностика включает в себя:
- При визуальном осмотре пациента выявляются гематомы, наличие физических отклонений в развитии скелета, неестественная окраска слизистой оболочки и кожных покровов.
- Назначается анализ крови, по итогам определяется содержание тромбоцитов, отвечающих за свертываемость. От того, насколько низок уровень лейкоцитов (белых телец), зависит сопротивляемость иммунной системы инфекциям. Показатель панцитопении.
- Путем взятия биопсии проводится миелограмма, которая позволяет определить состав красного костного мозга.
- Цитогенетическое исследование кровяных клеток на предмет хромосомных отклонений: разрывов, взаимообмена с находящимися рядом.
По результатам анализов определяется необходимость в консультации детского гематолога и назначение терапии.
Лечение
Для проведения консервативного и хирургического воздействия необходимо поместить пациента в условия стационара. Основное лечение, которое применяется в России, — это введение «Оксиметалона» или «Метандростенолона» — препаратов, состоящих из мужских гормонов (андрогенов). Метод позволяет нормализовать уровень тромбоцитов и лейкоцитов. Эффект от процедуры наступает через 1,5–2 месяца.
Самочувствие пациента улучшается. После отмены лекарства в большинстве случаев рецидивы возвращаются. В комплексе применяются:
- иммунодепрессанты — «Метотрексат», «Циклофосфан»;
- вещества для стимуляции кроветворения костного мозга: «Тардиферон», «Мальтофер», «Местеролон», «Дикарбамин»;
- введение «Глобулина» — препарата антилимфоцитарного действия;
- переливание крови.
Консервативная терапия позволяет остановить прогрессию заболевания, но не может избавить от него полностью.
Единственный известный метод излечения патологии — пересадка костного мозга. Но и она не дает 100% результата. Необходим биологический материал (гемопоэтические стволовые клетки). Идеальный донор – это однояйцовый близнец, что является проблемой.
Пересадка от близких родственников может закончиться отторжением инородного тела. Операция опасна развитием онкологических опухолей и гематологических аномалий. Это связано с подготовительными мероприятиями: лучевой иммуносупрессией и химиотерапией.
Прогноз
Анемия Фанкони — генетическое, не до конца изученное заболевание, предупредить которое можно только при специальном обследовании в период планирования беременности. Консервативная терапия и пересадка стволовых клеток дают положительный результат в 55% случаев аномалии. Если развивается миелоидный лейкоз, шансы выздоровления у пациента невелики.
Продолжительность жизни с анемией Фанкони составляет 25–30 лет. Ухудшение клинической картины наступает:
- из-за частых инфекций вирусного, грибкового или бактериального характера;
- по причине дефицита тромбоцитов, которые отвечают за свертываемость крови;
- неконтролируемый рост белых клеток приводит к злокачественной опухоли, лейкозу.
Родителям, у которых болен ребенок, врачи дают следующие рекомендации:
- оградить чадо от заражения вирусами и бактериями;
- организовать полноценное питание;
- одевать по сезону;
- в старшем возрасте исключить употребление алкоголя, курение табака;
- избегать стрессов и физических нагрузок.
Загрузка…
Источник: https://SosudInfo.com/malokrovie/metody-borby-s-anemiej-fankoni.html
Опасность анемии Фанкони
Анемия Фанкони (МКБ-10 D61.0) – редкое генетическое заболевание кроветворной системы, поражающее костный мозг человека. Этот орган отвечает за производство и созревание трех разных видов кровяных клеток: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
При возникновении этого заболевания работа костного мозга существенно ухудшается, вплоть до его полного отказа, что приводит к значительному нарушению процесса кроветворения.
Впервые вопросом, что такое анемия, которая имеет очень похожие проявления у членов одной семьи, задался педиатр Гвидо Фанкони, наблюдая нескольких братьев, имевших ярко выраженные признаки болезни. В начале XX века Фанкони описал новое заболевание, названное впоследствии его именем.
Причины возникновения и факторы риска
Внешний вил больного ребенка
Так как заболевание наследуется от родителей к детям, то основные причины, влияющие на его возникновение – дефекты определенных генов. У носителей аномальных хромосом может не быть никакой симптоматики.
Приблизительно 1 ребенок из 350 тыс. новорожденных будет болен анемией Фанкони (АФ), причем мальчики и девочки болеют одинаково часто.
Факторы риска существенно возрастают, если в родословной каждого из супругов были предки, с диагностированной патологией клеток крови. А также риск рождения малыша с АФ значительно выше у членов определенных этнических групп: испанских цыган, голландцев, евреев — ашкенази, народностей Кореи и Южной Африки.
Патогенез
Что же происходит в организме, если у человека анемия Фанкони? Сегодня науке известно 19 генов, ассоциированных с формированием АФ. Лишь один из них, называемый FANCB, находится на Х-хромосоме, все другие – на аутосомах. Каждый из этих генов связан с синтезом белка определённого вида, так или иначе участвующего в процессе восстановления ДНК.
Структура ДНК повреждается под воздействием множества внешних и внутренних факторов. При АФ дефектные стволовые клетки не в состоянии качественно исправлять повреждения ДНК, поломки которой накапливаются и могут приводить к недостаточности кроветворения, аномалиям развития, наблюдаемым у членов одной семьи, и предрасположенности к возникновению опухолей.
Вследствие дефективности таких генов у детей с АФ с рождения появляется излишняя хрупкость хромосом, угнетаются три ростка кроветворения в костном мозге, возрастает время созревания всех клеток крови, в 2–3 раза сокращается срок жизнедеятельности эритроцитов, в костном мозге разрастается жировая ткань.
Нарушения кроветворения множатся с течением времени. Организм испытывает недостаток кислорода, который переносится по кровяному руслу красными кровяными тельцами. Увеличивается дефицит энергии, проявляемый головокружениями, утомляемостью, головной болью, зябкостью. Нарастают симптомы апластической анемии, болезнь прогрессирует.
Как передается анемия Фанкони
Анемия Фанкони относится к семейным заболеваниям, передающимся из поколения в поколение. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Врожденная апластическая анемия может быть у ребенка, если у каждого из его родителей имеется генная мутация. Причем родители могут не страдать АФ, а всего лишь быть носителями болезни. Вероятность рождения малыша с патологией у такой пары – 25%.
Читать также Причины и лечение апластической анемии
Если же только у одного из родителей наблюдается анемия Фанкони, а второй здоров, то ребенок не заболеет, однако будет бессимптомным носителем и в будущем сможет передать копию измененного гена своим потомкам. Такую же ситуацию можно обнаружить в случае, если только один из родителей – носитель мутировавших генов, которые отвечают за развитие апластической анемии.
Еще реже встречаются случаи, когда заболевание рецессивным путем передается от матери к сыну. Это может произойти, если мать – носитель аномальной Х- хромосомы. Вероятность заболеть у таких мальчиков возрастает до 50%.
Симптомы и особенности течения болезни
Симптомы анемии Фанкони у новорожденных обнаруживаются крайне редко. АФ развивается постепенно. Первые признаки апластической анемии проявляются в раннем детском возрасте, но диагностируется она чаще у детей до 10 лет, из-за малой распространенности заболевания.
Подавляющее большинство больных, примерно две трети от общего количества, имеют один или несколько врожденных пороков развития. Многие из них можно увидеть на фото в сети Интернет:
- низкий рост;
- маленький размер головы, микроцефалия;
- патологии глаз и птоз;
- свисающие пальцы рук;
- вывих бедра;
- темная, гиперпигментированная кожа, полностью или частично;
- пороки сердца и почек;
- слепота и глухота;
- умственная отсталость и другие.
Эти дефекты способны сочетаться между собой. Так, если у одного ребенка в семье может присутствовать патология сердца или мозга, то у другого – костные аномалии и гиперпигментация кожи, а позже у обоих будет диагностирована анемия Фанкони.
Приблизительно одна треть пациентов, с клинически подтвержденным диагнозом анемии Фанкони не имеет вышеперечисленных врожденных дефектов. У них обнаруживаются только гематологические проявления болезни.
Чем старше становится ребенок, тем больше прогрессируют нарушения в системе кроветворения. Спустя какое-то время болезнь может проявиться такими симптомами.
- Множественные гематомы, большие и маленькие, возникающие даже от незначительного воздействия на кожу.
- Изменение окраски кожных покровов, необычная бледность.
- Сильная утомляемость, вялость, апатия.
- Выраженные изменения в общем анализе крови, называемые панцитопения – одновременное уменьшение количества белых, красных кровяных телец и тромбоцитов.
- Также могут возникнуть кровотечения, к примеру, носовые, которые невозможно остановить стандартными методами долгое время.
У пациентов с анемией Фанкони в подростковом и юном возрасте резко возрастает вероятность возникновения злокачественных новообразований органов дыхания, пищеварения, женской половой сферы, а также острого миелолейкоза
Если же заболевание по каким-либо причинам не проявлялось до полового созревания, то его дебют у взрослых, скорее всего, будет связан с симптомами, затрагивающими половую и репродуктивную сферу. У женщин это позднее наступление и нерегулярность менструального цикла, частые выкидыши, бесплодие, гипоплазия половых органов. У мужчин — недоразвитость гениталий.
Читать также Как классифицируются анемии
К каким докторам обращаться при анемии Фанкони
Детей и взрослых, больных анемией Фанкони наблюдают и лечат педиатры, семейные врачи, гематологи и генетики. При необходимости, в зависимости от выраженности и тяжести симптомов, возможны консультации эндокринолога, ортопеда, офтальмолога, гинеколога, нефролога, онколога.
Лечение заболевания
Пациентов с АФ принимают в специализированных стационарах гематологического профиля. Схема лечения выстраивается индивидуально с учетом тяжести заболевания.
Самым современным и наиболее действенным методом лечения анемии Фанкони является донорская трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, иначе называемая пересадкой костного мозга. Оптимально, если донором будет здоровый близкий родственник, обычно брат или сестра. На сегодня это самое радикальное средство, позволяющее существенно продлить жизнь.
Для этого костный мозг пациента, пораженный болезнью, разрушают с помощью специальных, высокотоксичных препаратов химиотерапии, полностью подавляют иммунитет.
После этого в кровь вводят здоровые стволовые клетки, полученные из костного мозга, и реже, пуповинной или же периферической крови донора.
Максимальный эффект от процедуры — полная приживаемость у реципиента донорского материала и нормализация состояния.
Однако, при всей очевидной прогрессивности и эффективности метода, при пересадке костного мозга часто возникают критически опасные для жизни осложнения, а именно:
- присоединение вторичных инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых) из-за нулевого иммунитета, сепсис;
- кровотечения, связанные с дефицитом тромбоцитов;
- развитие тяжелых форм реакции «трансплантат против хозяина»;
- возникновение лейкемии.
Кроме того, на фоне иммуносупрессии, лучевой терапии и введения цитостатиков человек, больной апластической анемией нередко погибает, из-за повышенной хрупкости клеток.
При невозможности подобрать полностью или частично совместимого донора, для лечения анемии Фанкони может применяться консервативная терапия. С этой целью больным вводят мужские половые гормоны — андрогены, факторы роста, особые белки крови, иммунодепрессанты, кортикостероиды. В некоторых случаях помогает удаление селезенки с последующей терапией глобулинами.
У половины пациентов такое лечение дает стойкий положительный результат в первые месяцы его применения. При отмене приема лекарств заболевание начинает вновь прогрессировать.
При ярко выраженной панцитопении также активно применяются гемотрансфузии — переливания цельной крови или ее компонентов. Это временно улучшает состояние пациентов с АФ.
Прогноз и последствия
Анемия Фанкони — серьезное заболевание с неблагоприятным прогнозом. Полностью вылечиться нельзя, не существует лекарств, способных восстановить поврежденные гены.
Но в результате проводимого лечения можно значительно улучшить качество жизни и увеличить ее продолжительность до 40 лет. Летальность существенно варьируется.
У половины пациентов проводимая терапия не вызывает положительных изменений.
Недостаточность иммунитета на фоне нейтропении, количественного снижения лейкоцитов, дает зеленый свет инфекциям, от которых чаще всего и погибают пациенты. Также прогноз существенно ухудшается при появлении онкологических заболеваний или серьезных побочных эффектов от лечения.
Источник: https://gemato.ru/anemiya/fankoni.html
Анемия фанкони (конституциональная апластическая анемия)
Протекаетс угнетением всех ростков кроветворения(т.е. с общим поражением гемопоэза) иврожденными аномалиями развития.Наследуется по АР типу, встречаютсясемейные формы заболевания – у братьеви сестер.
Патогенез.Поломка дистального плеча одной изхромосом 1-3 пары. При анализе метафазныхпластинок выявляются хроматидные ихромосомные разрывы – одиночные ипарные фрагменты, «кресты». Предположительныймеханизм – повреждение ДНК свободнымирадикалами кислорода в результатедефекта систем антиоксидантной защиты(супероксиддисмутазы и каталазы).
Клиника.Заболевание чаще диагностируется ввозрасте 4-5 лет, когда проявляетсягематологическая симптоматика (реже –при рождении).
Задержкавнутриутробного развития, у 70-90% больных- врожденные аномалии развития(микроцефалия, микроофтальмия, косоглазие,эпикант, недоразвитие большого пальцакисти, лучевой кости, синдактилия,аномалия развития ребер, аномалии почек,снижение слуха. Характерна бронзово-коричневаяпигментация кожи за счет отложениямеланина в клетках базального слояэпидермиса + пятна «кофе с молоком»,трофические нарушения кожи, ногтей изубов.
Кровь.Панцитопения. Анемия нормохромная,анизоцитоз с тенденцией к макроцитозу,пойкилоцитоз. Ретикулоциты 2-2,5%, по мерепрогрессирования заболевания ихколичество снижается. В эритроцитах –высокий уровень Фетального гемоглобина.Анемия сочетается с повышенным уровнемэритропоэтина в сыворотке крови. Стойкаялейкопения (до 0,1 Г/л), тромбоцитопения(до единичных тромбоцитов в мазке).
Костный мозг.Стренальный пунктат – гипоклеточный.На ранних стадиях базофильный КМ,вследствие задержки созреванияэритрокариоцитов на стадии базофильныхнормобластов, мегалобласты.
Сужениегранулоцитарного ростка, задержкасозревания гранулоцитов на стадиимиелоцитов и метамиелоцитов. Снижениеколичества мегакариоцитов.
По мерепрогрессирования болезни – угнетениегемопоэза, разрастание жировой ткани.
Течение заболеванияхарактеризуется чередованием периодовобострения и ремиссии. Без лечения через2 года после диагностики панцитопенииумирают 80% больных, через 4 года – 100%. Убольных с анемией Фанкони имеетсявысокий риск трансформации заболеванияв острый лейкоз или злокачественныеопухоли другой системной локализации(например, ЖКТ).
Анемия эстрена-дамешека
Является тотальнойформой наследственной апластическойанемии. Наследуется АР. Протекает спанцитпенией, не сопровождаетсяврожденными пороками развития.Гематологические нарушения отмечаютсяв раннем детском возрасте. Прогнознеблагоприятный.
Анемия блекфена-даймонда
Протекает сизбирательным поражением эритропоэза.
Встречается вовсех этнических группах. Особеннораспространена во Франции, Скандинавии.75% – спорадические случаи, возможно АД,АР и Х-сцепленное носительство.
Патогенез.Спорадический или наследственныйвнутриклеточный дефект механизмовсигнальной трансдукции или факторовтранскрипции на этапе раннего гемопоэза(ПСКК, КОЕ-ГЭММ) (наследственный –вследствие мутации гена на хромосоме19, кодирующего рибосомальный протеинS19)увеличение чувствительности клеток капоптозу.
Клиника.Заболевание диагностируется в течение1-го года жизни. Дети, как правило,рождаются недоношенными, с бледнойкожей и другими признаками гипоксии –вялость или возбуждение, беспокойство,сонливость, отказ от еды, диспепсическиерасстройства.
У 25% детей – врожденныепороки развития. Гепато- и спленомегалия.Некоторые больные имеют характерныйфенотип: волосы цвета пакли, курносыйнос, большая верхняя губа. У 100% больныхв моче обнаруживается антраниловаякислота – продукт триптофана.
Кровь.Нормохромная макроцитарная анемия,ретикулоцитов мало (0-0,1%). Высокий уровеньфетального гемоглобина. Количестволейкоцитов и тромбоцитов в первые годы– нормальное, затем умереннаятромбоцитопения и нейтропения из-заснижения клональной эффективностикроветворных предшественников.
Костный мозг.Увеличение гипоклеточности по мерепрогрессирования болезни. Количествоэритрокариоцитов – менее 5%. Миелоидный,мегакариоцитарный и лимфоидный ростки– не изменены.
Протекает обычнохронически со спонтанными ремиссиями.Основная причина смерти – гемосидероз.
Известный педиатр Уиллоуби писал:«Постоянная гипоксия, нарушениеутилизации железа, трансфузииэритроцитарной массы неуклонно ведутк гемосидерозу, который в дальнейшемстановится «убийцей» больного ребенка».
Возможна трансформация заболевания вострый лейкоз, солидные опухоли (гепато-или остеосаркому), лимфогранулематоз.
Источник: https://StudFiles.net/preview/2252131/page:2/
Развитие анемии Фанкони у детей: симптомы, лечение и прогноз жизни
Анемия Фанкони является одной из разновидностей врожденных анемий. На данный момент заболевание полностью не изучено, однако собранные данные позволяют говорить о причинах, проявлении и лечении этой болезни.
История заболевания
Впервые это заболевание было описано в 1937 году швейцарским врачом-педиатром Гвидо Фанкони, который выявил его у трех детей в одной семье. Действительно, заболевание имеет очень много «семейных» случаев. Заболевание это достаточно редкое, в настоящее время в литературе описано более ста случаев заболевания.
Клиника
Анемия Фанкони (врожденная панмиелопатия) – наследственное заболевание, приобретается благодаря аутосомно-рецессивному наследованию, проявляется у гомозигот. Эта болезнь поражает преимущество детей мужского пола.
Сопутствующими заболеваниями, причиной которых является анемия Фанкони, может быть предрасположенность к злокачественным новообразованиям (аденома, гепатома, рак пищевода), пороки развития, повышенная чувствительность к химическим мутагенам.
У детей, больных анемией Фанкони, существуют дефекты в репарации ДНК, поэтому их хромосомы легко повреждаются даже при малодозном облучении ультрафиолетом.
Заболевание во многом связана с дефектом стволовых клеток, поскольку сыворотка больных, а также их лимфоциты, не оказывают влияния на эффективность колониеобразования во время культивирования донорского костного мозга.
Симптомы анемии Фанкони очень часто не проявляются у малышей до пяти лет, однако при тяжелых случаях болезнь можно диагностировать уже на первом году жизни ребенка. Внешне малыш вялый, на окружающий мир реагирует довольно слабо, у него слабый ответ на внешние раздражители.
Кожа больных анемией детей бледная, слизистые оболочки тоже значительно светлее. Заболевание проявляется постепенно, первыми симптомами могут быть кровоподтеки или кровотечения. Помимо этого, больные дети очень подвержены инфекционным заболеваниям по причине ослабленного иммунитета.
Селезенка и печень обычно не гипертрофированы, однако лимфоузлы могут увеличиваться, что обычно говорит о наличии инфекции в организме. Лабораторное исследование крови показывает низкое содержание гемоглобина, снижение числа эритроцитов и ретикулоцитов, а вот показатели по лейкоцитам и тромбоцитам в норме.
На основании клиники и данных лабораторных исследований врачи могут говорить о наличии у ребенка этого опасного заболевания.
Кроме описанных выше патологических изменений есть еще и другие аномалии, сопровождающиеся при этой болезни. Чаще всего это избыточная пигментация кожи, такие ребятишки отстают в росте. Довольно частым признаком является микроцефалия.
Болезнь может вызывать различные патологии развития опорно-двигательного аппарата. Скелет детей, больных анемией Фанкони, может содержать недоразвитые кости – лучевую кость, шейное ребро, кости стоп (велика возможность появления косолапости).
Из-за неправильного развития тазовых костей такие младенцы могут родиться с врожденным вывихом бедра.
Если болезнь спровоцировала неврологические проблемы, то среди них чаще всего можно встретить птоз век (опущение), нистагм (дрожание глаз), косоглазие, умственную отсталость, недоразвитость глазных яблок.
В том случае, если анемия Фанкони спровоцировала отклонения в половом развитии, то чаще всего это проявляется в гипоспадии, недоразвитости половых органов, отсутствии одного или двух яичек.
Тяжелые последствие болезни могут выявиться в недоразвитии почек, изменении формы органа (пока принимает форму подковы), наличие в почках множества кист.
Кроме этого, болезнь может спровоцировать развитие пороков сердца.
Лечение
При анемии Фанкони показано стационарное лечение в гематологическом отделении. Стратегия лечения во многом определяется тяжестью течения болезни.
При невозможности помочь больному ребенку консервативными методами показано оперативное вмешательство (спленэктомия), после чего рекомендуется курс анаболических стероидов. Если эти меры не помогают, то необходимо использовать антилимфоцитарный глобулин.
В настоящее время применяется лечение иммунодепрессантами – метотрексатом и циклофосфаном. Однако применение этих препаратов опасно тем, что могут возникнуть кровотечения и появиться воспалительные очаги. Чаще всего эти побочные явления возникают при применении метотрексата, а циклофосфан более щадящий.
Если болезнь перешла в тяжелую стадию, то здесь необходима пересадка костного мозга. Лучше всего, если будет донором однояйцовый близнец. Тогда пересадку можно проводить без иммунодепрессии. Если таких доноров нет, то костный мозг можно брать у сестер или братьев больного ребенка. Перед пересадкой ребенку вводят большую дозу циклофосфана, чтобы не было отторжения.
Трансплантация может сопровождаться тяжелыми осложнениями, когда пересаженный орган (в данном случае костный мозг) будут бороться против реципиента. Это может проявиться в поражении печени и желудочно-кишечного тракта. Донора для пересадки при анемии Фанкони подобрать трудно, поскольку в последнее время семьи не имеют двух и более детей.
Прогноз
При позднем обнаружении анемии Фанкони длительность жизни пациентов не превышает двух-пяти лет. Чаще всего дети умирают от кровоизлияния в мозг или в желудок. Если больному ребенку будет сделана трансплантация костного мозга, то с более, чем пятидесяти процентной вероятностью состояние здоровья ребенка улучшится.
Удаление селезенки при незапущенной болезни тоже достаточно эффективно, особенно если было впоследствии проведено лечение анаболическими гормонами. У таких деток может полностью восстановиться функция кроветворения.
О хороших прогнозах после лечения болезни можно говорить, если результаты лабораторного анализа крови говорят о нормальной концентрации в крови ее компонентов.
Источник:
Генетическая анемия Фанкони
Впервые заболевание, позже ставшее называться «анемия Фанкони», было подробно описано педиатром Гвидо Фанкони еще в 1937 году.
Осматривая и наблюдая за тремя малышами в одной семье, он выявил одинаковые симптомы (панцитопения, пороки развития) и данные за наличие одной и той же болезни.
Семейные и единичные формы анемии Фанкони встречаются редко — всего в медицине зарегистрировано буквально чуть более тысячи клинических случаев.
Особенности заболевания
Термин «анемия Фанкони» начал применяться с 1931 года для обозначения наследственной (семейной) анемии вкупе с врожденными физическими пороками. Тем не менее, наличие пороков строения тела является совсем не определяющим постановку диагноза условием.
Даже обнаружение в крови анемии — дефицита гемоглобина — не становится обязательным симптомом.
Самое важное звено патологической цепи — повышенная ломкость хромосом, которая развивается при присутствии дефекта в белковом кластере (речь идет о белках, отвечающих за репарацию ДНК), а также панцитопения — снижение всех основных показателей в крови.
Анемия Фанкони встречается с частотой 1 случай на 350 тыс. населения, но в медицине описано примерно 1200 клинических случаев.
Чаще патология поражает детей мужского пола, преимущественно, населяющих Африку, Азию.
Из-за применения в последние годы новых, прогрессивных методов генетического тестирования прогнозируется увеличение количества обнаруженных больных с анемией Фанкони.
Часть случаев заболевания можно обнаружить даже до их клинической манифестации, например, при наличии характерных для данной патологии физических отклонений, но без аномалий в составе крови.
Анемия Фанкони является очень тяжелым заболеванием — видом врожденной апластической анемии. Уже к молодому или среднему возрасту у больных могут развиваться раковые болезни. Неопластические процессы чаще всего включают острый миелоидный лейкоз, который сопровождается апластическими явлениями.
Лейкоз возникает примерно у 20% людей с данным видом анемии, но даже при его отсутствии появляется недостаточность костного мозга, который прекращает продуцировать клетки крови.
Все симптомы и признаки данного заболевания всегда появляются до 40 лет, но, как правило, дебют патологии отмечается уже в детском возрасте.
Причины анемии Фанкони
Заболевание передается по наследству, имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Мутации несут один ген матери и один ген отца, при этом больной ребенок родится с вероятностью в 25%.
Еще один вариант передачи ребенку анемии Фанкони — Х-сцепленный рецессивный тип наследования, но это происходит очень редко.
Такой тип передачи болезни означает, что носителем мутации будет мать, а своему сыну она передаст болезнь с 50 %-й вероятностью.
Родители совершенно не обязательно будут больны данной патологией. Гетерозиготное носительство наблюдается примерно с частотой 1:300, причем во многих ситуациях у таких носителей есть и другие генные аномалии. Ученые доказали, что дефектные гены, которые затем обуславливают различные патологические изменения в крови больного, находятся в 22 и в 20 хромосоме.
Известно 15 генов, которые связаны с анемией Фанкони. Если ген FANCB расположен в Х-хромосоме, то все остальные гены находятся в аутосомах. Все гены ответственны за выработку определенных ферментов.
Клетки человека, у которого есть дефектные гены, не могут нормально сосуществовать друг с другом, поэтому в организме и происходят все изменения. В каждой этнической группе населения могут присутствовать свои, особые мутации генов.
Те люди, которые получили не два «битых гена» от родителей, а только один, являются бессимптомными носителями и могут тоже передать склонность к патологии своим детям. Сами же носители анемией Фанкони не заболевают.
При анемии Фанкони в костном мозге выявляется сниженная клеточность, угнетение ростков кроветворения — мегакариоцитарного, эритроидного, миелоидного. Происходит усиленное разрастание жировой ткани. Само нарушение гемопоэза обнаруживается на уровне стволовых клеток — красные клетки крови слишком длительно вызревают, и, кроме того, их жизненный цикл снижается в 2-3 раза.
Симптомы болезни
Несмотря на то, что явные признаки патологии могут появляться в раннем возрасте, средний возраст постановки диагноза в связи с редкостью и трудным диагностированием — 8-9 лет.
Многие случаи выявляются только в подростковом возрасте, но, в целом, в срок с 3 до 14 лет ставится диагноз примерно у 80% детей с анемией Фанкони.
Тем не менее, фиксировались случаи выявления диагноза в 35 и даже в 48 лет, что, впрочем, является скорее исключением из правил.
У 75% больных имеется масса врожденных дефектов строения тела и внутренних органов, которые присутствуют с рождения:
- аномальная пигментация;
- низкий рост;
- голова маленького размера;
- короткие пальцы;
- отсутствие большого пальца или другие уродства пальцев;
- врожденный вывих бедра;
- косолапость;
- недоразвитие лучевой кости;
- недоразвитие глаз;
- косоглазие;
- птоз — опущение века;
- нистагм, дрожание глаз;
- недоразвитие половых органов и почек;
- отсутствие одного яичка у мальчиков;
- удвоение мочеточника и лоханок;
- подковообразная почка, кисты на почках;
- врожденные пороки сердца.
У детей с анемией Фанкони часто имеются серьезные нарушения зрения и глухота. Они могут быть умственно отсталыми. Кожа имеет «постоянный загар» — темная на вид, причем на ней местами имеется гиперпигментация и гипопигментация.
Таким образом, у большинства больных имеются множественные пороки развития органов и систем, но такие проблемы наблюдаются с разной степенью выраженности.
Только 6% заболевших аномалий не имеют, поэтому для них проведение генетических тестов на гиперчувствительность хромосом является особенно актуальным. В пределах семьи у одних детей могут присутствовать многие из описанных симптомов, а у других их и вовсе не будет.
Кроме того, ряд описанных дефектов наблюдается и при других наследственных патологиях и при апластических анемиях, в том числе, при врожденном дискератозе.
Что касается нарушений со стороны органов кроветворения и состава крови, то они могут быть отмечены позже.
Когда аномалии строения тела заметны с самого рождения или становятся явными в самом раннем детском возрасте, то остальные признаки начинают дебютировать в 4-10 лет, при этом мальчики страдают чаще.
В тяжелых случаях анемия проявляет себя на первом году жизни. Симптоматика может быть следующей:
- носовые кровотечения;
- кровоподтеки, синяки на коже;
- частые ОРВИ и другие инфекционные заболевания;
- вялость, плохая реакция на окружающий мир (касается детей раннего возраста);
- бледность кожи;
- слишком светлый окрас слизистых оболочек.
Размеры лимфоузлов при анемии Фанкони нормальные, но на фоне регулярных инфекционно-воспалительных процессов они могут быть хронически увеличены. Не увеличены также и внутренние органы — селезенка, печень. Дети очень склонны к заболеваемости лейкозами и прочими неопластическими патологиями, которые способны сильно сокращать продолжительность жизни.
Источник: https://AtlasVen.ru/krov/anemiya-fankoni.html
Анемия Фанкони
Анемия Фанкони – это крайне редкое заболевание, являющееся следствием врожденного генетического отклонения. Встречается болезнь преимущественно у жителей Южной Африки и евреев-ашкенази не чаще, чем 1 случай на 350 тысяч новорожденных детей. Впервые патология была описана в 1927 году педиатром Гвидо Фанкони. По последним данным, зарегистрировано 1200 случаев этого заболевания.
Механизм развития
Причины анемии Фанкони кроются в генетических отклонениях. Патология развивается по аутосомно-рецессивному механизму наследования.
Данное понятие подразумевает наследование поврежденного гена ребенком одновременно от матери и отца.
Если измененный ген был только у одного из родителей, болезнь не развивается, но такой человек становится носителем мутации и сможет передавать измененный ген своим детям.
Реже случается болезнь с рецессивным Х-сцепленным механизмом наследования. Здесь анемия передается сыну от матери с вероятностью 50%. Кроме основных симптомов патологии, у детей часто возникают и другие генетические отклонения.
Симптомы
Симптомы анемии Фанкони длительное время отсутствуют, первые проявления наблюдаются у пациентов, достигших шести лет. На врожденное заболевание указывают такие внешние признаки:
- низкий рост, ребенок значительно отстает от своих сверстников. Особо заметным становится этот признак при поступлении в школу;
- микрофтальмия – отклонение, характеризующееся меньшим размером одного из глазных яблок. Чаще встречается односторонний тип, но есть случаи и двусторонней микрофтальмии;
- микроцефалия – недоразвитость черепной коробки, сопровождающаяся умственным отставанием. При этом неправильно формируются черепные кости, наблюдается раннее схождение родничка;
- темный оттенок кожи;
- дефект формирования больших пальцев на руках, искажение суставов и утрата работоспособности;
- пигментные пятна на теле.
Болезнь вызывает тяжелые внешние и внутренние дефекты
Дети с анемией Фанкони сильно отстают в развитии, часто у них диагностируется глухота, дрожание глаз, одно веко опущено, аномальное строение полового члена у мальчиков, отсутствие яичек.
Нередко у таких пациентов обнаруживаются различные сердечно-сосудистые пороки.
Во время обследования выявляется гипоплазия или поликистоз почек, мочеточники и лоханки удвоены, орган имеет подковообразный тип.
Прогрессирование заболевания постепенно нарушает функцию костного мозга, что негативно сказывается на процессе кроветворения. У пациентов 2-х – 3-х лет значительных отклонений в составе крови не наблюдается, кроме макроцитоза, – увеличения размера эритроцитов. После 5–7 лет количественный и качественный состав крови значительно ухудшается. Это вызывает такие симптомы:
- бледность кожных покровов из-за снижения количества эритроцитов;
- быстрая утомляемость ребенка, снижение успеваемости, мышечная слабость;
- приступы тахикардии, отдышки, нехватки воздуха.
Больные с анемией Фанкони подвержены частым вирусным и бактериальным болезням, которые протекают с осложнениями.
Важно! На фоне патологии у многих детей развиваются онкологические болезни, включая лейкоз, миелодиспластический синдром.
Диагностика
Рассматриваемое заболевание легко распознать внешне, но несмотря на это, для постановки диагноза необходимо проведение лабораторной диагностики.
Для больных характерен такой феномен, как склонность кровяных клеток к образованию специфических хромосомных отклонений. In vitro обнаруживаются разрывы, сестринские обмены, эндоредупликации и прочие нарушения.
Такой феномен на уровне ДНК получил название в медицинской практике – кластогенный эффект. Именно это помогает провести диагностику и дифференциальную диагностику анемии.
Еще один современный метод выявления патологии – флюорометрия. Известно, что у пациентов с рассматриваемым заболеванием клеточный митоз останавливается посредине фазы развития клеток. С помощью этого метода удается быстро и достоверно установить диагноз, начать необходимую терапию.
Диагностика заболевания проводится с помощью лабораторного исследования анализа крови и некоторых других методов
Для больных характерны такие нарушения в составе крови:
- лейкопения – снижение количества лейкоцитов;
- тромбоцитопения – уменьшение уровня тромбоцитов;
- панцитопения – общее нарушение состава крови со снижением концентрации всех элементов;
- снижение ретикулоцитов;
- макроцитоз – увеличение размера эритроцитов;
- рост фатального гемоглобина.
Особое внимание уделяется исследованию костного мозга. В первую очередь диагностика проводится среди детей, перенесших раковые заболевания крови. Часто после успешного излечения лейкоза у ребенка через несколько лет обнаруживалась анемия Фанкони.
Анализ пункции костного мозга показывает преобладание лимфоцитов, обеднение кроветворных элементов, наличие плазматических, стромальных и тучных клеток. Но эти признаки присущи также и апластическому виду малокровия, поэтому окончательный диагноз ставят лишь после комплексного генетического тестирования.
Последствия
Анемия этого типа считается тяжелым неизлечимым заболеванием, ведущим к развитию многих последствий. В большинстве случаев даже при грамотном лечении продолжительность жизни пациента не превышает 30 лет. К распространенным последствиям следует отнести:
Можете также почитать:Что вызывает анемию
- тяжелое течение грибковых, вирусных, бактериальных болезней с развитием осложнений, поражением всех внутренних органов и систем.
Ребенок часто болеет, даже обычная простуда вызывает отиты, бронхиты и прочие последствия;
- из-за дефицита тромбоцитов возникает кровоточивость десен, частые кровотечения из носа;
- формирование злокачественной опухоли крови с быстрым прогрессированием патологии.
Справиться с онкологией удается в крайне редких случаях.
Значительно повышен у людей с анемией Фанкони риск развития онкологии. Согласно статистке, эта угроза выше на 10 % чем у обычных людей. Половина случаев характеризуется поражением печени.
Сюда относят гепатоцеллюлярную карциному, гепатому, аденому и другие. Чаще рак обнаруживается у больных после достижения 16 лет, преимущественно у мальчиков. У девочек диагностируются онкологические образования других внутренних органов (рак языка, пищевода).
Методы лечения
Консервативное лечение заболевания носит лишь симптоматический характер. Ни один из методов терапии не способен в корне изменить исход патологии. Для облегчения состояния пациента в медицине используют такие медикаментозные средства, как андрогены. В конце 50-х годов это лекарство было впервые использовано среди пациентов с анемией Фанкони.
Медикаментозная терапия направлена на устранение симптомов, замедление хода развития патологии
В этой сфере популярностью пользуется средство под названием Оксиметалон. Этот анаболический стероид способствует увеличению мышечной массы человека, катализирует синтез костным мозгом красных кровяных телец, повышает эффективность других стероидов. Эффект от использования препарата отмечается через 1,5–2 месяца.
В этот период у больного увеличивается концентрация в крови лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов. Численность тромбоцитов растет очень медленно. Обычно для достижения желаемого лечебного результата требуется не менее года. После прекращения приема медикамента у большинства больных регистрируются рецидивы анемии.
В крайне редких случаях повторного обострения не происходит, что связано с наступлением полового созревания.
Использование андрогенов способствует увеличению продолжительности жизни больного. Обычно пациенты, принимающие такие средства, живут на 9 лет дольше. Ранее в комплексе с андрогенами использовали глюкокортикостероиды. Широко применялось средство Преднизолон. Но на сегодняшний день доказано, что этот препарат в роли самостоятельной терапии не имеет лечебной ценности.
Большую сложность составляет проблема терапии лейкемий и миелодиспластических синдромов у людей с данной патологией. У таких пациентов чувствительность клеток к химиотерапии снижена, а из-за повышенной ломкости хромосом развиваются тяжелые последствия.
Подавляющее количество больных с онкологическими болезнями даже после проведения соответствующего лечения погибает. Летальный исход наблюдается спустя 2–3 месяца после постановки диагноза. Крайне редко химиотерапия помогает справиться с раком.
При этом средняя продолжительность жизни таких людей соответствует продолжительности жизни других больных с анемией Фанкони.
Важно! Медикаментозное лечение является лишь поддерживающим, для людей, проходящих такую терапию, прогноз чаще неблагоприятный.
Хирургическое вмешательство
Единственным способом полного избавления ребенка от генетического заболевания считается оперативное вмешательство. С этой целью проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток костного мозга.
Выполнение операции осуществляется при наличии подходящего донора. При этом всегда существует риск развития негативных последствий, например, отторжение новых клеток, ведь они воспринимаются организмов в роли чужеродных тел.
Хирургическое вмешательство не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект
В связи с дороговизной и недостаточностью квалифицированных кадров в южноафриканских континентах таких операций проведено не более 250 среди всех больных.
Другие направления лечения
Кроме использования андрогенов, лечебная тактика включает и другие направления, среди которых можно выделить:
- назначение гормональных средств, которые выступают в роли катализатора нормального функционирования костного мозга;
- оперативное вмешательство по удалению селезенки;
- применение глобулина антилимфоцитарного типа;
- переливание крови;
- назначение иммунодепрессантов (Метотрексат, Циклофосфан).
В большинстве случаев эти способы помогают лишь продлить жизнь пациента. Полное выздоровление возможно лишь при пересадке костного мозга.
Прогноз
Анемия Фанкони – это редкая генетическая патология, которая не поддается консервативному лечению. Чаще для пациентов прогноз неблагоприятный. Даже трансплантация костного мозга помогает лишь в 50% случаев. При развитии у человека лейкоза и других сопутствующих заболеваний прогноз значительно ухудшается.
На фоне сильного угнетения иммунитета, развития хронических кровотечений, онкологических болезней и других осложнений в большинстве случаев наступает смерть больного. Средняя продолжительность жизни составляет около 30 лет.
Источник: http://serdec.ru/bolezni/anemiya-fankoni
‘;
blockSettingArray[6][“minSymbols”] = 0;blockSettingArray[6][“minHeaders”] = 0;
jsInputerLaunch = 15;
