Клайнфельтера синдром

Синдром Клайнфельтера: признаки, причины, лечение и диагностика механизма возникновения у детей

Синдром Клайнфельтера — это генетическое заболевание, характеризующееся нарушением генома человека. Возникает оно исключительно у мальчиков и связано с наличием в их кариотипе одной или нескольких дополнительных Х-хромосом (женских половых).

Изображение нормального кариотипа (набора хромосом) здоровой женщины (а) и мужчины (б). В норме у здорового человека он состоит из 46 хромосом. Различия на мужской и женский кариотип заключаются в последней паре. У женщин 45-46 хромосома — ХХ, у мужчин ХY.

В норме в процессе оплодотворения ребенок получает половину генетического материала от отца, а половину от матери. От женщины всегда передается Х-хромосома, а от мужчины или Х, или Y (это определяет пол будущего ребенка).

Общая характеристика патологии

При синдроме Клайнфельтера происходит количественное и качественное изменение кариотипа. Это обуславливает особенности течения клинической картины.

Механизм развития синдрома Клайнфельтера заключается в следующем: в результате нарушения деления женских половых клеток происходит неправильное расхождение генетического материала. Одна из дочерних клеток не имеет Х-хромосомы, а вторая получает две.

При дальнейшем делении возможно появление клеток с тремя, четырьмя дополнительными генетическими нитями. Слияние такой яйцеклетки со сперматозоидом приводит к возникновению заболевания, т.к.

из-за избытка женских генов у мальчика начинается дефицит синтеза мужских половых гормонов.

Хромосомный набор при синдроме Клайнфельтера составляет 47 и более. Такое изменение связано с наличием дополнительных Х-хромосом.

Причины, приводящие к появлению мутации и, как следствие, синдрома Клайнфельтера, не выяснены. Существует лишь группа риска, в которой болезнь возникает чаще, чем в общей популяции. К таковой относят детей, рожденных:

• от матерей старше 35 лет;
• от близкородственных браков;
• от матерей, испытывающих регулярные психоэмоциональные стрессы, проживающих на территории с плохой экологией;
• в семьях, имеющих детей с какими-либо генетическими мутациями;
• в семьях, где имело место прерывание беременности по поводу врожденных заболеваний.

Заболевание является, таким образом, генетическим, но не наследственным, поскольку предсказать возникновение мутации невозможно. Поэтому вопрос о типе наследования при синдроме Клайнфельтера некорректен.

Важно! Несмотря на то, что по официальным данным частота встречаемости синдрома Клайнфельтера составляет около 1 случая на 700 мальчиков, для объективной статистики эту цифру можно увеличивать вдвое, т.к. довольно часто данная болезнь протекает без яркой клинической картины.

Симптомы синдрома Клайнфельтера

Клиническая картина весьма разнообразна, что приводит к затруднению диагностики данного заболевания. При рождении дети не имеют каких-либо клинических особенностей или аномалий. До начала полового созревания чаще мальчики растут и развиваются обычно и ничем не отличаются от сверстников.

Важно! Однако в некоторых случаях у ребенка с синдромом Клайнфельтера возможно наличие умственной отсталости и чрезмерной эмоциональной лабильности (повышенная агрессия или, наоборот, апатия). Данные признаки должны насторожить родителей в отношении наличия болезни.

С началом периода полового созревания начинают появляться симптомы, специфические для данного заболевания:

• высокорослость и евнухоидное телосложение. Впервые данные симптомы можно заметить в возрасте около 10 лет, когда происходит ростовой скачок.

Внешний вид мальчика с данным генетическим заболеванием. Характерен высокий рост, узкие плечи и широкие бедра, длинные руки и ноги.

• Гинекомастия. Увеличение размера грудных желез не является обязательным симптомом и может проявляться в любом возрасте. Отличием от естественной гинекомастии, которая возникает у большинства подростков в возрасте около 15 лет, является отсутствие ее самостоятельной регрессии.

Увеличение размеров грудных желез происходит из-за их гипертрофии под воздействием избытка женских половых гормонов

• Аномалии строения половых органов, эректильная дисфункция, бесплодие. Данные симптомы являются наиболее частыми и порой единственными признаками синдрома Клайнфельтера. Из-за недостатка тестостерона нарушается рост гениталий, в период полового созревания у мальчика формируется микропенис. Также возможно полное или одностороннее недоразвитие яичек или крипторхизм.

• Особенности развития волосяного покрова. Отсутствие роста волос на груди и лице. Оволосение по женскому типу.

Важно! Количество Х-хромосом у мальчика может быть разным (от двух до четырех), это приводит к различной степени проявления клинических симптомов (чем больше дополнительных хромосом, тем тяжелее).

Существует синдром Клайнфельтера с наличием клеточного мозаицизма, это значит, что не каждая клетка имеет патологический геном.

Данная форма болезни самая легкая и часто не имеет никаких проявлений, характеризуется сохранением репродуктивной функции.

Диагностика синдрома Клайнфельтера

Подтверждение диагноза синдрома Клайнфельтера является довольно простым.

Впервые диагноз болезни Клайнфельтера может быть выставлен ребенку еще пренатально (до родов). Основными показаниями для данного исследования является нахождение ребенка в одной из групп риска, перечисленных выше.

Под контролем датчика УЗИ проводится забор околоплодной жидкости или ворсин плаценты с целью их анализа и выявления генетической аномалии. Данное исследование проводится с конца первого и весь второй триместр.

В послеродовом периоде при подозрении на наличие генетического нарушения проводят анализ на уровень содержания гормонов в крови (повышение уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, снижение уровня тестостерона), анализируется спермограмма, делается УЗИ мошонки. При выявлении данными методами нарушений ребенок направляется к генетику для установления окончательного диагноза.

Важно! Чем раньше устанавливается диагноз, тем быстрее будет произведена коррекция гормональных нарушений. Это позволит сохранить функцию половых органов и снизить риск развития бесплодия.

Для постановки диагноза проводится генетический анализ биологического материала пациента. Однако часто из-за смазанной и нечеткой клинической картины данное заболевание пропускают.

Лечение

Лечение синдрома Клайнфельтера заключается в проведении пожизненной заместительной терапии мужскими половыми гормонами, в частности, тестостероном. Для коррекции внешних аномалий проводится хирургическое лечение (мастэктомия, низведение яичка). Полное излечение данного заболевания невозможно.

Множество мужчин с болезнью Клайнфельтера ведут полноценный образ жизни и даже имеют детей. При отсутствии возможности самостоятельного зачатия используются вспомогательные репродуктивные технологии (эко).

Однако мужчинам стоит помнить, что данная генетическая аномалия часто связана с такими заболеваниями, как сахарный диабет, остеопороз, ожирение, рак грудной железы.

Ввиду этого им стоит внимательнее относиться к своему здоровью и регулярно проходить медицинское обследование.

Источник: https://pozhelezam.ru/polovye/sindrom-klajnfeltera-prichiny-lechenie

Синдром Клайнфельтера: кариотип, причины, диагностика, лечение

Синдром Клайнфельтера – генетическое заболевание, при котором на мужской кариотип XY имеется лишь одна или же несколько дополнительных женских половых хромосом.

При подобной хромосомной патологии возникают эндокринные нарушения – телосложение по женскому типу, бесплодие, маленький размер полового члена и яичек, гинекомастия, также возможно развитие и других вариантов отклонений – снижение интеллекта, незначительная задержка развития, деформация грудной клетки.

Синдром Клайнфельтера является третьей по частоте встречаемости патологией эндокринного характера у представителей мужского пола, уступая только сахарному диабету и гиперфункции щитовидки. Это заболевание развивается с частотой 1 случай на каждые 800-850 новорожденных мальчиков. Таким образом, примерно 0,2% мужчин страдают от этой генетической патологии.

Название заболевание получило в честь американского врача Гарри Клайнфельтера, поскольку именно он первым в 1942 году описал клиническую картину патологии и выделил основные проявления болезни, как отдельное заболевание. Кариотип человека с наличием дополнительной женской хромосомы Х впервые был определен в 1959 году.

Кариотип

Кариотипом принято называть набор признаков полного набора хромосом, к примеру, их размеры, форму, число. Это своего рода паспорт вида, позволяющий определить характеристики индивида, включая пол.

В генетическом наборе здорового человека присутствует 46 хромосом, а именно 22 пары аутосомных и 23 пара половых хромосом, которая и является определяющей в плане гендерной принадлежности. Пара половых хромосом женщины – ХХ, тогда как у мужчины ХY.

Соответственно пол будущего малыша зависит от того, какая именно хромосома будет передана от отца, если это Y – то родится мальчик, Х – то, соответственно, девочка.

При развитии синдрома Клайнфельтера в кариотипе всегда присутствует мужская хромосома, поэтому развитие данной болезни и возникает сугубо у мальчиков, но общее число хромосом мальчика увеличивается за счет нескольких или одной дополнительной женской Х хромосомы. Соответственно набор хромосом при развитии болезни Клайнфельтера может являться следующим:

• 47ХХY – является наиболее распространенным вариантом развития заболевания, при котором к стандартному набору хромосом добавляется дополнительная женская хромосома;

• 48XXXY, 49XXXXY – присутствует несколько дополнительных Х хромосом;

• 48XXYY – кроме дополнительных Х хромосом, также присутствует и дополнительная мужская (Y) хромосома;

• мозаичный кариотип (46XY/47XXY; 46XX/47XXY) – часть клеток обладает нормальным кариотипом, поэтому у мужчины с болезнью Клайнфельтера могут иметь вполне нормально развитые и функционирующие половые железы, при этом репродуктивная система не страдает. Данный кариотип встречается в 10% случаев диагностирования заболевания.

Симптомы заболевания

При рождении мальчики с данным синдромом ничем не отличаются от остальных детей: вес и рост находится в пределах нормы, яички имеют обычные размеры. Беременность имела при этом нормальное течение – склонности к преждевременным родам или преждевременному прерыванию беременности не наблюдалось.

В течение первых 1-2 лет жизни малыша явные признаки патологии отсутствуют, но уже могут появляться первые ранние сигналы: ребенок позже начинает говорить, сидеть, ходить, стоять, переворачиваться на живот, в общем, присутствует незначительная отсталость моторики.

Также отмечается частая заболеваемость воспалением легких и бронхитом. Врачи не привыкли называть такие отклонения явными признаками проявления синдрома Клайнфельтера, поскольку подобная симптоматика также характерна и для ряда прочих патологий.

Соответственно распознать наличие патологии в младенческом возрасте практически невозможно.

В возрасте 5-8 лет у мальчиков  с синдромом Клайнфельтера возникает резкая прибавка в росте, при этом в основном за счет конечностей. С виду ребенок имеет длинные ноги и высоко расположенную талию. Довольно часто диагностируется крипторхизм. Половина детей страдает от задержек умственного развития: затруднения при общении с другими детьми, нарушение поведения, речи.

Основные клинические признаки развития синдрома Клайнфельтера начинают проявляться в подростковом возрасте. В первую очередь это гинекомастия – увеличение в размерах грудных желез (наблюдается примерно у 50% больных).

Известно также, что гинекомастия способна развиваться и у абсолютно здоровых детей в подростковом возрасте, но обычно она проходит бесследно через несколько лет.

В случае же с болезнью Клайнфельтера такое отклонение самостоятельно не купируется.

Среди других явных симптомов синдрома Клайнфельтера, которые начинают проявляться в период пубертата, выделяют:

• телосложение по женскому типу – высокая талия, избыточное жироотложение;

• позднее формирование вторичных половых признаков – низкого тембра голоса, бороды, усов. В подмышечных впадинах и на груди волосы отсутствуют вовсе. На лобке рост волос происходит по женскому типу;

• аномалии скелета – слабость мускулатуры, сращение локтевой и лучевой костей, отклонение мизинца, деформация грудной клетки, остеопороз;

• гипоплазия яичек – недоразвитие только одного или обоих яичек;

• гипертелоризм (значительное расстояние между глазами), маленькая голова, плоская переносица, птоз века, нистагм, узкие глазные щели;

• маленькие размеры полового члена;

• расстройства поведения – склонность к гомосексуализму, депрессия, агрессивное поведение, склонность к наркомании, алкоголизму. В большинстве случаев такие люди довольно робкие, с наличием заниженной самооценки, особенно чувствительны к критике со стороны окружающих, чрезмерно обидчивы;

• незначительная умственная отсталость – уровень интеллекта ниже среднего, поэтому возникают трудности в учебе, низкая концентрация внимания, маленький словарный запас, трудности с восприятием информации на слух.

Около половины пациентов с болезнью Клайнфельтера имеют нормальное половое влечение, присутствует эрекция, иногда возникают поллюции, но в связи с атрофией яичек секреция мужских половых гормонов значительно снижается к 20-25 годам, и ближе к 30-летнему возрасту уровень либидо снижается, развивается импотенция. Вторая половина мужчин вообще не имеет полового влечения. При наличии синдрома Клайнфельтера мужчина бесплоден, но могут быть редкие исключения. Этот синдром является причиной мужского бесплодия в 10% случаев от общего показателя.

Больные синдромом Клайнфельтера также имеют выраженную предрасположенность к развитию таких заболеваний: острый миелоидный лейкоз, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, ишемическая болезнь сердца, гипертония, варикозное расширение вен, ожирение, сахарный диабет второго типа.

Причины

Однозначно определить причину развития синдрома Клайнфельтера крайне сложно.

Это генетическая патология, не передающаяся наследственным путем, поскольку в большинстве случаев такие мужчины не могут иметь собственных детей.

Механизм развития заболевания заключается в нерасхождении на ранних стадиях формирования половых клеток половых хромосом. По сути, этот синдром является хромосомной аномалией.

Риск развития такой аномалии возрастает при поздней беременности, наличии аутоиммунных патологий у родителей, вирусных инфекциях у женщины в процессе вынашивания беременности.

Диагностика

Согласно практической статистике, в 50% случаев синдром Клайнфельтера не диагностируется, и пациенты даже не догадываются о наличии у них патологии. Обычно мужчина обращается к врачу по причине бесплодия, при гинекомастии, остеопорозе, нарушении половой функции, но истинная причина таких проблем так и остается невыясненной.

Выполнить диагностику болезни Клайнфельтера можно еще в процессе вынашивания  при помощи амниоцентеза, биопсии хориона и выполнении анализа кариотипа.

В большинстве случаев данное отклонение выявляется эндокринологами и андрологамию при наличии малейшего подозрения на синдром Клайнфельтера пациента направляют на генетическое исследование кариотипа.

В процессе диагностики выполняется ультразвуковое исследование мошонки, которое позволяет определить уменьшение объема яичек. Лабораторный анализ крови позволяет выявить пониженный уровень тестостерона.

На спермограмме четко определяется азооспермия или олигоспермия (снижение или полное отсутствие сперматозоидов в эякуляте).

При наличии других характерных признаков данного синдрома выполняют различные узконаправленные исследования, к примеру, состояния психики, костей, сердца.

Лечение синдрома Клайнфельтера

На данный момент терапия синдрома Клайнфельтера является сугубо симптоматической и направлена на борьбу с проявлениями заболевания.

В случае ранней диагностики отклонения возможна существенная коррекция глубины выраженности патологии.

К примеру, в детском возрасте ребенка нужно направить к логопеду для выполнения коррекции речевых нарушений, особое внимание нужно уделить и социальной адаптации малыша, при необходимости можно задействовать психолога.

В подростковом возрасте больным назначают гормональную терапию (обычно для повышения уровня тестостерона), такое лечение позволяет блокировать атрофию яичек, способствует увеличению уровня либидо, а также способствует нормальному развитию по мужскому типу (изменение голоса, борода, волосы). Гормональное лечение пожизненно. При наличии ярко выраженной гинекомастии может быть проведена хирургическая коррекция отклонения. Пациент должен состоять на учете у эндокринолога.     

Огромное значение имеет проявление патологии в форме деформации скелета, заболеваний сердца, ревматизма, ожирения, слабо развитой мускулатуры. Такие патологии могут стать крайне серьезными, если вовремя не заниматься их лечением. Этот процесс крайне утомителен, требует массы времени и усилий, но для достижения улучшения качества и продолжительности жизни он обязателен.

Прогноз

Мужчины с болезнью Клайнфельтера часто предрасположены к различным системным патологиям, что существенно повышает риск ранней смерти. Но если таких заболеваний удалось избежать, продолжительность жизни ничем не отличается от таковой у других мужчин.

Если синдром диагностирован еще при беременности, то решение относительно рождения ребенка принимают сами родители.

Врач может лишь выполнить дополнительные исследования и проинформировать будущих родителей о ситуации. Рекомендуется исследовать также и кариотип родителей.

При наличии нормального кариотипа и повторной беременности вероятность развития такой хромосомной аномалии у ребенка аналогична, как и других пар.

Пациенты с данным синдромом бесплодны, и только незначительный процент мужчин с мозаичной формой способен к зачатию.

Источник: http://doctoroff.ru/sindrom-klaynfeltera