Ангидротическая эктодермальная дисплазия

Ангидротическая эктодермальная дисплазия

Ангидротическая эктодермальная дисплазия – наследственное заболевание, проявляющееся генетическим нарушением развития производных эктодермы (кожи, желез внешней секреции, волос, зубов).

Симптомами патологии являются аномалии развития или отсутствие зубов, сухая тонкая кожа, выраженная гипоплазия потовых и сальных желез, редкость волос или алопеция, иногда агенезия молочных желез.

Диагностика производится врачом-генетиком на основании характерных внешних проявлений заболевания, а также генетических исследований и изучения наследственного анамнеза. Специфического лечения ангидротической эктодермальной дисплазии не существует.

Ангидротическая эктодермальная дисплазия (синдром Криста-Сименса-Турена, синдром Weech) является наследственным заболеванием, при котором происходит генетически обусловленное нарушение развития наружного зародышевого листка (эктодермы).

В результате этого основные симптомы патологии затрагивают производные эктодермы – кожу, волосы, зубы, некоторые хрящи, потовые, сальные и молочные железы. Характерный для ангидротической эктодермальной дисплазии симптомомкомплекс независимо друг от друга описывали Дж. Турен в 1848 году, стоматолог Дж. Крист в 1913-м и дерматовенеролог Х.

Сименс в 1929-м году. Первоначально считалось, что наследование заболевания происходит исключительно по сцепленному с Х-хромосомой механизму, в настоящее время выявлены как аутосомно-рецессивные, так и аутосомно-доминантные формы дисплазии.

Встречаемость заболевания – 1 случай на 5000-10000 тысяч новорожденных, с учетом того, что статистически чаще встречается сцепленное с полом наследование, половое распределение среди больных сильно смещено в сторону мужского пола.

Причины ангидротической эктодермальной дисплазии

Этиология ангидротической эктодермальной дисплазии заключается в наличии мутаций определенных генов. Причиной наиболее распространенной формы заболевания является повреждение гена EDA, расположенного на Х-хромосоме.

Он кодирует белок под названием эктодисплазин-а, нарушения в структуре которого и приводят к патологическому развитию производных эктодермы.

В настоящий момент, как функции этого белка, так и патогенез нарушений при мутации гена EDA неизвестны.

В отличие от многих других сцепленных с Х-хромосомой генетических патологий, определенные нарушения выявляются не только у мужчин, но и у женщин-носительниц – у них, в основном, в более легкой степени проявляются все симптомы ангидротической эктодермальной дисплазии.

У таких женщин наблюдается сухость кожи, более ранее развитие морщин, тонкие сухие волосы, деформации и патологии зубов. Также нередко возникают проблемы с грудным вскармливанием ребенка.

Все это позволяет говорить о том, что некоторые мутации гена EDA обладают свойствами неполного доминирования.

Кроме того, к характерному симптомокомплексу синдрома Криста-Сименса-Турена приводят мутации в гене EDAR, кодирующем один из рецепторов к фактору некроза опухоли. Данный ген расположен на 2-й хромосоме и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Как и в предыдущем случае, патогенез при этой форме заболевания не изучен.

Также существует редкая форма ангидротической эктодермальной дисплазии, передающаяся по аутосомно-доминантному механизму. Ее причиной служат мутации гена TDARADD, который кодирует белок рецептор к экзодисплазину-а и расположен на 1-й хромосоме.

По всей видимости, патогенез нарушений в этом случае аналогичен таковому при распространенной сцепленной с полом форме синдрома.

Возникшая гипоплазия кожи и многих типов желез (потовых, слезных, молочных) ведет к каскаду разнообразных нарушений.

Практически полное отсутствие потовых желез становится причиной легкого развития гипертермии, что особенно опасно в детском возрасте – именно из-за последствий перегрева в раннем детстве умирает почти треть больных ангидротической эктодермальной дисплазией.

В результате пониженной активности слезных желез достаточно часто возникают конъюнктивиты, которые осложняются кератитом и катарактой. Гипопластическая кожа довольно часто подвержена экземе, вторичным бактериальным и грибковым инфекциям.

Нарушения развития эктодермы отражаются и на хрящевых и костных элементах – увеличивается размер лобной кости, на ней формируются заметные надбровные дуги. Переносица запавшая, крылья носа, как правило, недоразвиты, деформируются и ушные раковины.

Типичны аномалии зубов, которые приобретают коническую форму, часто бывают недоразвиты, возможно отсутствие одного или целой группы зубов; характерным признаком ангидротической эктодермальной дисплазии при этом является сохранение клыков. Из-за отсутствия или аномального положения зубов нередко развиваются дефекты речи.

Интеллектуальное развитие ребенка может отставать от возрастной нормы, но в ряде случаев умственные способности взрослого с данным синдромом не уступают таковым у здорового человека. Часто наблюдается отсутствие молочных желез и сосков (либо их аномальные форма и расположение).

Иногда ангидротическая эктодермальная дисплазия осложняется врожденной глухотой.

Диагностика ангидротической эктодермальной дисплазии

Диагностика заболевания производится на основе обследования ребенка у генетика, ДНК-исследования и изучения наследственного анамнеза. При осмотре пациента на патологию указывают характерные сочетания признаков и объективный статус больного.

Генетическое определение заболевания сводится к прямому секвенированию последовательности гена EDA с целью выявления мутаций; изучение других, более редких мутаций, ассоциированных с ангидротической эктодермальной дисплазией, в настоящий момент не производится.

При изучении наследственного анамнеза особое внимание уделяют объективному статусу матери – нередко у нее, как у носительницы мутантного гена, обнаруживаются стигмы дизэмбриогенеза.

К ним относят сухость кожи, ослабленные тонкие волосы, гипоплазия молочных желез, из-за чего возникают проблемы с кормлением ребенка.

Генетическая диагностика носительства мутантной формы гена EDA сопряжена с определенными сложностями, так как метод прямого секвенирования в таком случае часто дает ложноотрицательные результаты. Поэтому для этой цели используются другие методики генетического анализа – например, мультиплексная лигазная реакция.

Специфического лечения данной патологии не существует, терапия сводится к поддержке нормальной жизнедеятельности и профилактике осложнений.

Для увлажнения кожи используют специальные фармацевтические или косметологические кремы, аномалии зубов исправляют при помощи протезирования.

Из-за нарушения потоотделения крайне опасным становится перегрев, поэтому особую осторожность необходимо проявлять в летние жаркие месяцы.

Больных ангидротической эктодермальной дисплазией в этот период желательно содержать в кондиционированном помещении, можно оборачивать влажной простыней для увлажнения, давать обильное питье. Также проводят лечение и профилактику вторичных бактериальных и грибковых инфекций кожи, иммуномодулирующую терапию. Для профилактики глазных нарушений необходимо регулярное использование увлажняющих капель.

Прогноз заболевания зависит от степени выраженности сопутствующих нарушений и своевременного выявления патологии.

В большинстве случаев, если диагноз был установлен в раннем возрасте ребенка и были предприняты профилактические меры (борьба с перегревом, вторичными инфекциями), то прогноз в целом благоприятный.

В плане интеллектуального развития прогноз чаще всего неоднозначный – с одинаковой вероятностью возможна как умственная отсталость (олигофрения), так и сохранение когнитивного развития.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/genetic/hypohidrotic-ectodermal-dysplasia

Эктодермальная дисплазия – основные признаки генетического заболевания

Эктодермальная дисплазия – это редкое и малоизученное генетическое заболевание и даже обычный врач не всегда сразу сможет диагностировать болезнь и назначить подходящее лечение. Полную информацию могут представить только врачи-генетики.

Характеристика патологии

Особенности развития и виды заболевания

Понятие «дисплазия» подразумевает любое нарушение, неправильное развитие. Оно объединяет все врожденные пороки в развитии органов и тканей, возникают которые еще в процессе роста внутри матери.

Эктодерма – это самый внешний наружный зародышевый листок плода на самых ранних стадиях внутриутробного развития. Сначала эктодерма состоит из одного единого слоя клеток, которые впоследствии дифференцируются на отдельные зачатки и в дальнейшем формируют определенные ткани человеческого тела.

Выходит, что эктодермальная дисплазия – это генетическое нарушение развития тех элементов, из которых потом формируются зубы, ногти, волосы, слизистая оболочка полости и рта, а также потовые и сальные железы.

На данный момент существует много разновидностей эктодермальной дисплазии и каждый из видов имеет определенный набор симптомов от легких до тяжелых.

Однако самыми распространенными считаются :

• гипогидротическая эктодермальная дисплазия
• ангидротическая эктодермальная дисплазия

Эти формы имеют разные очаги локализации и симптоматику, однако во многом схожи.

Симптомы и причины

Признаки патологии

Симптомы заболевания проявляются уже в грудном возрасте, и основными из них являются следующие:

• побледнение и истощение кожи: она становится морщинистой и сухой, сильно шелушится, особенно тонкая вокруг рта и глаз, а также в этих областях она может быть чуть темнее
• зубы прорезаются позднее, чем у здоровых детей, они могут быть конической формы, их количество уменьшено, а в редких случаях они могут и вовсе отсутствовать, между зубами большие промежутки
• ухудшенное состояние волосяного покрова – волосы тонкие и напоминают пушок, очень светлого цвета, растут медленно, также отмечается выпадение волос – либо постоянное, либо временное, брови и ресницы либо короткие, светлые, истонченные либо совсем отсутствуют
• плохое состояние ногтей, они мягкие, тонкие и хрупкие
• из-за недоразвитости потовых желез потоотделение снижено или совсем отсутствует, вследствие чего появляется сухость и возможно нарушение терморегуляции, вызывающее перегревание организма, поэтому больные плохо переносят жару
• из-за нарушения развития желез слизистой больной постоянно ощущает сухость во рту из-за того, что слюна выделяется скудно, также сухость в носовой полости и страдает синдромом «сухого глаза» — так как железы не выделяют жидкость, больные плачут без слез
• возможна деформация ушей – они вытянуты и немного заострены кверху
• может быть деформирован язык – он увеличенный, складчатый и сухой, а на его спинке может образовываться трудноснимаемый налет
• низкий рост
• особенности строения лица: большой лоб с выступающими лобными буграми, запавшая переносица, запавшие щеки, маленький нос, полные, слегка вывернутые губы
• сниженный иммунитет, из-за плохой работы слизистой особая склонность к риниту, гаймориту, фронтиту и острым респираторным заболеваниям
• возможна задержка психического развития, снижение интеллекта, однако это далеко не всегда и многие страдающие данным заболеванием имеют нормальное развитие
• очень скудное оволосение или полное его отсутствие в областях под мышками и на лобке

Все симптомы начинают проявляться уже в младенческом возрасте и постепенно развиваются в течение жизни больного, формируя полную клиническую картину к моменту полового созревания. Больше заболеванию подвержены мужчины, женщины же с таким недугом встречаются очень редко и все симптомы проявляются гораздо легче за исключением проблем с работой молочных желез.

Причины заболевания довольно размыты и еще недостаточно изучены даже в современной медицине, в связи с большой редкостью недуга.

Это наследственное заболевания, вызываемое генетическим нарушением на стадии развития плода. Известно также, что аномалия передается рецессивно через Х-хромосому, то есть носителем чаще всего становится женщина, и она передает заболевание своему ребенку, преимущественно мужского пола.

Диагностика

Способы исследования патологии

Несмотря на большую редкость заболевания, опытный специалист наверняка сможет достаточно точно поставить диагноз.

Так как симптомы у данного недуга проявляются преимущественно внешне, то все признаки можно увидеть невооруженным глазом, сложив их в единую клиническую картину.

Для постановки диагноза потребуется следующее:

• полный осмотр больного для выявления характерных признаков и завершения составления полной клинической картины
• сдать анализ крови
• сделать рентген полости грудной клетки, УЗИ и ЭКГ
• провести генетические исследования на выявление мутаций в гене
• взять специальную пробу на потоотделение
• провести биопсию кожи с целью исследования состояния потовых желез
• изучить структуру волос больного под микроскопом
• провести рентгенографию челюсти для выяснения, имеются ли зачатки зубов или они отсутствуют вовсе

На основе внешних признаков и проведенных лабораторных исследований врач сможет верно определить заболевание и его форму и предположить дальнейшие действия по борьбе с недугом.

Лечение

Особенности лечения эктодермальной дисплазии

К сожалению, даже современная медицина не в силах справиться с этим врожденным заболеванием, поэтому полностью излечить его невозможно. Человеку, родившемуся с данным заболеванием, суждено провести с ним всю жизнь и все, что могут сделать врачи – это свести симптомы к минимуму и как можно больше уменьшить дискомфорт, который они причиняют.

Именно поэтому в основном лечение направлено на устранение проявляемых болезнью симптомов. Крайне важно диагностировать болезнь в раннем возрасте и сразу начать лечение, чтобы избежать развития у ребенка комплексов, на почве которых могут развиться психические отклонения.

Лечение сложное и требующее специалистов разных профилей. Оно также осложненотем, что маленький пациент все время растет, поэтому важно учитывать его возраст и множество других факторов.

Так как у больного прорезается лишь часть зубов или они отсутствуют вовсе, для пациента изготавливают съемные протезы, которые устанавливаются на верхнюю и нижнюю челюсти. Это необходимо для нормального питания ребенка и эстетичности.

Со временем их, скорее всего, придется менять, так как с ростом ребенка развивается и его челюсть, и протезы могут стать малы. В дальнейшем возможна имплантация зубов, процесс которой, однако, может быть затруднен нарушением структуры альвеолярного гребня.

Поэтому операция требует предварительного проведения костной пластики для последующей успешной установки имплантатов.

При тщательном планировании и эффективной работе специалиста, лечение с использованием имплантатов завершается очень успешно и значительно улучшает не только эстетический вид пациента и его самооценку, но и здоровье полости рта.

Назначается ортопедическое лечение, которое поможет скорректировать высоту нижней трети лица, улучшив тем самым внешний вид пациента, и нормализова в функцию жевания. Также возможно проведение челюстно-лицевой хирургической коррекции.

Если нарушена работа потовых желез, то всегда следует тщательно следить за температурой тела, не допуская его перегревания.

Так как люди с таким синдромом крайне плохо переносят жару, жить им нужно в более прохладном и влажном климате.

Из-за отсутствия пота кожа тела и слизистые оболочке постоянно нуждаются в орошении, которое нужно проводить регулярно.

 Слизистая глаз также страдает от недостатка слезной жидкости, поэтому пациенту следует использовать специальные капли для глаз, которые помогут бороться с сухостью и предотвратят развитие глазных заболеваний.

Интересное видео — генетические заболевания.

Так как кожа пациента сухая и шелушится, она нуждается в постоянном увлажнение, и в этом могут помочь специальные увлажняющие средства и крема.

 Мягкие и ослабленные ногтевые пластины следует коротко подстригать и лечить различными косметическими средствами, которые могут дать положительный эффект.

А вот с плохо растущими, тонкими, ослабленными «пушкообразными» волосами косметические средства вряд ли справятся, и придется использовать либо специализированные аптечные препараты.

Эктодермальная дисплазия нередко сопровождается сниженным иммунитетом, поэтому следует тщательно следить за здоровьем ребенка и проводить все возможные мероприятия по укреплению его иммунной системы.

Больной должен правильно и сбалансированно питаться, и в его рационе также должны обязательно присутствовать все необходимые элементы и витамины, которые не только помогут ему нормально развиваться, но и смогут уменьшить проявление симптомов. Крепкий иммунитет поможет избежать возникновения заболеваний и осложнений.

Профилактика

К сожалению, если у малыша уже в процессе внутриутробного развития появилась эта аномалия, то предотвратить ее уже невозможно. Однако, к счастью наличие эктодермальной дисплазии можно определить уже на ранних сроках беременности.

Соответствующие исследования особенно важно проводить тем, у кого среди родственников уже встречались подобные инциденты, а также при планировании второго ребенка, если первый страдает данным недугом.

Эктодермальная дисплазия – это редкое и сложное заболевание, которое невозможно вылечить. Однако если вовремя диагностировать заболевание и заняться его лечением «со всех фронтов», то больного можно практически полностью избавить от проявлений болезни и дискомфорта, и обеспечить ему нормальную, полноценную жизнь.

Источник: https://DiagnozLab.com/analysis/immunolog/antiphospholipid/ektodermalnaya-displaziya.html

Ангидротическая эктодермальная дисплазия – дерматолог ро

Генетически обусловленная патология кожи. Монография. Суворова К.Н., Антоньев А.А., Гребенников В.А. Ростов-на-Дону, Издательство Ростовского Университета. 1990 год.

ВЕДУЩИЕ СПЕЦИАЛИСТЫ В ОБЛАСТИ ГЕНЕТИКИ И ДЕРМАТОЛОГИИ

Амелина Светлана Сергеевна — профессор кафедры по курсу генетики и лабораторной генетики, доктор медицинских наук. Врач генетик высшей квалификационной категории

Прочитать о докторе подробнее

Гребенников Виктор Андреевич — Профессор, д.м.н., заведующий кафедрой кожных и венерических болезней Ростовского медицинского университета.

Прочитать о докторе подробнее

Кузина Зинаида Александровна Доцент. Врач-дерматовенеролог высшей категории

Прочитать о докторе подробнее

Редактор страницы: Семенистый Максим Николаевич

Синонимы: синдром Криста—Сименса, гипотрихотический ангидроз с анодонтией, врожденный эктодермальный дефект.

В большинстве описаний больных преобладают лица мужского пола. Во многих родословных описанных случаев имеется соответ­ствие или нет противоречия Х-сцепленному рецессивному насле­дованию.

У женщин-кондукторов в некоторых таких родословных отмечали слабые проявления некоторых симптомов ангидротиче­ской эктодермальной дисплазии.

Однако описывались отдельные случаи полного проявления заболевания у женщин, причем в таких родословных, где не имелось соответствия Х-сцеп­ленному наследованию и нельзя было предполагать, что эти женщины являются гомозиготами по сцепленному с Х-хромосомой гену.

В некоторых семьях весьма отчетливо демонстрировалось аутосомно-рецессивное наследование ангидротической эктодермаль­ной дисплазии. В каталоге В.

Мак-Кьюсика приводится также описание семей с предполагаемым аутосомно- доминантным наследованием.

Однако клинический анализ таких данных показывает, что за одно заболевание принимаются два разных дефекта в одной семье, что создает неправильное представ­ление о типе наследования.

Подробный клинический анализ родословных в доступных описаниях больных из разных стран, а также проведенный сегре­гационный анализ всех собранных случаев, изучение родослов­ных с осмотром родственников в собственных наших наблюде­ниях показал, что ни в одном случае не было доказательств для аутосомно-доминантного наследования. Сегрегационным анали­зом показано в разных группах семей два типа наследования: в большинстве случаев Х-сцепленный рецессивный, реже — аутосомно-рецессивный. Различия в этих двух группах, кроме хода наследования, что связано с разными мутантными генами (разной этиологией), заключаются в наличии в семьях больных с Х-рецессивным наследованием женщин со слабыми частичными проявле­ниями симптомов, которые они сами могут не замечать. Это — женщины-носительницы гена. В семьях больных АЭД с аутосомно-рецессивным типом наследования слабых проявлений симп­томов у носителей не выявлялось.

Действие гена, по-видимому, проявляется рано, во внутри­утробном периоде. Steiner (1932) полагал, что этот гипопластический процесс должен начаться до 9-й недели эмбриогенеза, когда уже появляются первые потовые железы. Gertler (1970) считает, что действие гена реализуется между 2-м и 5-м месяцами внутри­утробного развития.

Однако следует обратить внимание, что, кроме резкой гипоплазии придатков кожи, слизистых желез, зубных зачатков, других грубых нарушений органогенеза нет. Имеются клинические доказательства, что в процесс гипопла­зии вовлекаются не только дериваты эктодермального, но и дру­гих слоев.

Хорошо известно, что развитие, например, волосяных фолликулов связано не только с правильной закладкой эпители­альных почек, но и детерминируется дермой. В проведенных нами исследованиях ультраструктуры кожи у этих больных уста­новлены нарушения в сосудах и соединительной ткани кожи.

Клинически также выявляются особенности соединительной ткани, которые, по-видимому, отражаются на телосложении с обычно высоким ростом, удлинении пальцев, форме черепа и лица.

Боль­ные не могут свернуть в трубочку язык, даже родительницы (носители гена) говорят, что у них возникают затруднения при игре на фортепьяно из-за плохой растяжки руки, что свидетель­ствует о недостаточной функции эластической ткани. Мужчины характеризуют себя как очень «жилистых».

В гистологических препаратах выявляются фибробласты эмбрионального типа и фиб­роциты, что говорит о нарушениях в этих клетках и повышенной фибропластической функции. Нельзя исключить предположения, что первичные нарушения могут быть в фибробластах, синтези­рующих аномальную соединительную ткань, а это неблагоприятно влияет на развитие закладывающихся в эмбриональный период эпителиальных почек, а также зачатков зубов и желез слизистых оболочек.

На базе современных положений генетики о дифференциаль­ной активации генов можно предположить также, что механизмы этого заболевания могут быть связаны с дефектом синтеза како­го то индуцирующего вещества, которое должно действовать на ядра клеток, компетентных к образованию желез кожи и слизистых оболочек, волосяных фолликулов, зубных зачатков. Дефект инду­цирующего вещества может нарушать активацию генов, конт­ролирующих синтез белков, которые вызывают дифференцирова­ние этих структур.

Кроме того, нарушена архитектоника и функция микрососу­дов кожи, что также является одной из причин, ухудшающих развитие и состояние придатков кожи как во внутриутробном онтогенезе, так и в постнатальной жизни.

АНАЛИЗ ПРИЗНАКОВ АЭД В ОПИСАНИЯХ СЛУЧАЕВ В ЛИТЕРАТУРЕ

Мы проанализировали описания больных в клиническом архиве мировой литературы с начала XIX до 80-х гг. XX в. (рис. 14).

В числе регистрируемых симптомов было 292 элемен­тарных признака, распределенных в 12 колонках (1 поражения желез кожи, II — волос, III — ногтей, IV — изменения кожи, у _ изменения лица, VI — поражения костей, VII — аномалии зубочелюстной системы, VIII — поражения респираторных орга­нов, IX — глаз, X — нервной системы, XI — внутренних органов, эндокринной системы, XII — мышц). В каргу описания больною заносились указания автора о проявлениях одного признака. Большое число анализируемых признаков связано с указаниями в литературе по классификации эктодермальных дисплазий на неограниченное вовлечение разных органов.

Большой объем обозначений связан с отсутствием унификации в использовании терминов для обозначения конкретных симпто­мов, в том числе нередкими описаниями одного и того же проявле­ния в наблюдениях разными общими названиями, такими, как атрофия, аплазия, дисплазия, дегенерация, мальформация, недо­развитие и т. д. В табл. 11, 12 отмечается наличие трех из основных признаков ангидротической эктодермальной дисплазии: ангидроза, гипотрихоза, дисморфии лица.

В дальнейшем появились указания на другие поражения, часто случайные. Во многих публикациях термином «эктодер­мальная дисплазия» обозначались заболевания с другой клиниче-
Риc. 14.

АНГИДРОТИЧЕСКАЯ ЭКТОДЕРМАЛЬНАЯ ДИСПЛАЗИЯ

Таблица11 Различные указания на ангидроз и его осложнения у больных АЭД в клиническом архиве мировой литературы (% к числу описанных случаев, п=256)

АНГИДРОТИЧЕСКАЯ ЭКТОДЕРМАЛЬНАЯ ДИСПЛАЗИЯ

АНГИДРОТИЧЕСКАЯ ЭКТОДЕРМАЛЬНАЯ ДИСПЛАЗИЯ

Рис. 15. Характерный «ангидротический фациес» у больных синдро­мом Криста —Сименса

АНГИДРОТИЧЕСКАЯ ЭКТОДЕРМАЛЬНАЯ ДИСПЛАЗИЯ

АНГИДРОТИЧЕСКАЯ ЭКТОДЕРМАЛЬНАЯ ДИСПЛАЗИЯ

ской картиной, например, дистрофии полос и ногтей, локальная аплазия кожи, синдром фокальной дермальной гипоплазии и т. д. Изучив эти описания по единой схеме регистрации симптомов, мы исключили их из дальнейшего анализа. Было проанализи­ровано 256 случаев с триадой симптомов; ангидроз, гипотрихоз, врожденная адентия.

В табл. 13 и 14 приводятся основные дерматологические при­знаки АЭД, иллюстрирующие особенности симптомов.

Отобрано 213 более подробных описаний мужчин, соответвующих

Таблица 13 Различные указания на поражение волос у больных АЭД

АНГИДРОТИЧЕСКАЯ ЭКТОДЕРМАЛЬНАЯ ДИСПЛАЗИЯ

АНГИДРОТИЧЕСКАЯ ЭКТОДЕРМАЛЬНАЯ ДИСПЛАЗИЯ

указаниям на рецессивное сцепленное с полом наследование или не исключающее такового.

Как видно, характерная дисморфия лица регистрировалась у 3/4 больных (хотя в части случаев эти данные получены нами только из приведенных фотографий больных).

Возникает вопрос: является ли этот признак постоянным, но не всегда отмечается врачами, или же он проявляется не всегда? Изменения кожи и слизистых оболочек указаны лишь у половины больных в пред­ставленных описаниях. При этом не указывалось на их отсутствие.

Часть авторов подчеркивала случайные признаки у больных АЭД (тромбоцитопению и др.), и фенотип АЭД нельзя было счи­тать четко охарактеризованным. Поэтому мы поставили задачу — провести тщательное многостороннее обследование и наблюдение в динамике группы больных на собственном материале.

СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ БОЛЬНЫХ АНГИДРОТИЧЕСКОЙ ЭКТОДЕРМАЛЬНОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ

Обследовано 20 больных: 3 женщины с полным синдромом и 17 мужчин. Возраст их при первом обследовании — от 2 до 26 лет. Обследование включало визуальный осмотр кожного по­крова, гребешковой кожи, ногтевых пластинок, волос, пальпацию и граттаж кожи, анализ стигм дисэмбриогенеза.

Всем больным проводились исследования для объективного подтверждения ангидроза, а также микроскопия волос для дифференциальной диагностики с заболеваниями, проявляющимися структурной де­формацией стержня волоса. При проведении проб на потоотделе­ние у детей младшего возраста тепловая и физическая нагрузка не использовалась, чтобы не вызвать приступов гипертермии.

Счет потовых пор применялся как дополнительное доказательство признака ангидроза, связанного с гипоплазией потовых желез. В дерматоглифических отпечатках обращалось особое внимание на на­личие и характер дисплазии эпидермальных гребней, особенности складок гребешковой кожи.

Проводилось патоморфологическое исследование кожи, а также обследование у смежных специали­стов по разработанному плану в соответствии с характерными для ангидротической эктодермальной дисплазии поражениями других органов.

Источник:

Эктодермальная дисплазия

Эктодермальная дисплазия — неоднородная груп­па заболеваний, для которых характерно сочета­ние двух дефектов зубов и более, дефектов кожи, ее при­датков — волос, ногтей, сальных, эккриновых потовых желез. Нередко им сопутствуют дефекты тканей, исходящих не из эктодермы, а из других зародышевых листков.

Гипогидротическая (ангидротическая) экто­дермальная дисплазия

Этот синдром включает три дефекта: частичное или полное отсутствие по­товых желез, аномалии зубов и гипотрихоз. Обыч­но он наследуется сцепленно с Х-хромосомой с полной экспрессией только у мужчин.

Однако в некоторых семьях наблюдается аутосомно-рецессивное наследование.

При гипогидротической эк­тодермальной дисплазии, наследуемой сцепленно с Х-хромосомой, имеется мутация гена EDA или ED1,кодирующих белок эктодисплазин.

У женщин — гетерозиготных носительниц му­тации клинические проявления отсутствуют или имеются выраженные в разной степени дефекты зубов, скудное оволосение, слабое потообразование, так как случайный характер инактивации Х-хромосомы приводит к мозаичному сочетанию нормальных и аномальных клеток.

Вследствие от­сутствия потообразования у больных при высокой температуре воздуха наблюдаются эпизоды лихо­радки, которые нередко расценивают как лихорад­ку неизвестного происхождения.

Этот симптом является ведущим в грудном возрасте, когда не столь заметны изменения строения лица: высту­пающий лоб, гипоплазия скуловых костей, упло­щение переносицы, уменьшение колумеллы (пе­редней части носовой перегородки), толстые вы­вернутые губы, сморщивание и гиперпигментация кожи вокруг глаз, оттопыренные низкопосаженные ушные раковины.

Кожа на всей поверх­ности тела сухая, покрыта мелкими морщинами, гипопигментированная, часто на ней выражена венозная сеть. В периоде новорожденности очень характерно обильное шелушение кожи. Сухость кожи обусловлена уменьшением количества саль­ных желез. Волосы редкие, растут беспорядочно, пигментированы слабо, ресницы и брови редкие или полностью отсутствуют.

Зубы, как правило, отсутствуют или количество их уменьшено, широ­ко расставлены и имеют коническую форму. Реже наблюдаются стеноз слезных то­чек, помутнение роговицы, катаракта, гипоплазия или аплазия молочных желез, кондуктивная глухо­та.

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия предрасполагает к атопическому дерматиту, а недо­статочное развитие слизистых желез дыхательных путей и ЖКТ — к инфекциям дыхательных путей, гнойному риниту, дисфонии, дисфагии, поносу. По­ловое развитие обычно не нарушено. Около 30 % страдающих гипогидротической эктодермальной дисплазией мальчиков умирают в первые 2 года жизни от гипертермии и инфекций дыхательных путей.

Недостаточное потоотделение при эктодермальной дисплазии обусловлено гипоплазией или аплазией эккриновых потовых желез которую диагностируют путем гистологического исследования кожи. Биоптат лучше всего брать из кожи ладони.

Снижение или отсутствие пото­отделения можно также подтвердить с помощью электрофореза пилокарпина или наложения на кожу ладони о-фталевого альдегида.

У больных на кожных гребнях ладоней нет видимых отвер­стий протоков потовых желез, а у женщин и дево­чек — гетерозиготных носительниц их количество уменьшено.

Для визуализации этих отверстий на коже спины последнюю смазывают 2% спиртовым раствором йода, а затем взвесью кукурузного крах­мала в касторовом масле. Отверстия приобретают вид черных точек. Описанная проба облегчает вы­явление гетерозиготного носительства у женщин.

Для пренатальной и ранней постнатальной диаг­ностики используют метод анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагмен­тов ДНК.

Больным необходимо избегать перегревания. С раннего возраста показано наблюдение стомато­лога. Протезирование зубов необходимо не только с косметической целью, но и для предотвращения нарушений питания. При нарушении слезоотделе­ния для профилактики повреждения роговицы за­капывают искусственные слезы. Облысение можно скрыть с помощью парика.

Гидротическая эктодермальная дисплазия (синдром Клустона)

Аутосомно-доминантно на­следуемое заболевание, для которого характерны гипоплазия или отсутствие ногтей, редкие волосы и гиперкератоз ладоней и стоп. Грубых изменений зубов обычно нет, но они, как правило, мелкие и подвержены кариесу.

Часто наблюдается конъ­юнктивит и блефарит. Потоотделение всегда нор­мально. У некоторых больных отсутствуют брови и ресницы, отмечается гиперпигментация кожи на локтях, коленях и межфаланговых суставах.

При­чина заболевания — мутация гена Ст/66, кодирую­щего связывающий белок коннексин 30.

Это синдром, по-види­мому, имеет аутосомно-доминантный тип наследования с низкой пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью. Эктодермальная дисплазия проявляется сухостью и недостаточной пигмента­цией кожи, изреженностью и ростом пучками волос на голове и бровях, отсутствием ресниц. Биопсия кожи выявляет уменьшение количества волосяных фолликулов и сальных желез.

Имеется дистрофия ногтей. Фенотипическая экспрессия синдрома ва­риабельна. Эктодермальная дисплазия имеется всегда, другие аномалии могут отсутствовать. (В их числе дефекты кистей и стоп, гипоплазия ногтей; заеды в углах рта с гранулематозным воспалением; которые часто осложняются кандидозом; дефекты зубов; глухота; аномалии глаз — блефарофимоз, косоглазие; дефекты мочевых путей.

) Потоотделе­ние обычно не нарушено.

Источник: https://surgeryzone.net/bolezni/ektodermalnaya-displaziya.html

Эктодермальная дисплазия – причины и возможное заражение

Термин эктодермальная дисплазия указывает на группу заболеваний, передающихся наследственным путём, их насчитывается около 120-170 форм. У больного появляются проблемы на коже или с кожными придатками (ногти, волосы и зубы).

Патология при этом делится на 3 основные клинические формы: гидротипическая форма, при которой сохраняется нормальное потоотделение, гипогидротическая форма с ослабленным потовыделением и ангидродная форма, при которой потоотделение практически полностью отсутствует.

Последняя форма является наиболее тяжелой, с плохим прогнозом. Не существует целевой терапии, лечение заключается в использовании париков и зубных протезов, служащих лишь для улучшения качества жизни пациента.

Что такое эктодермальная дисплазия

Термин эктодермальная дисплазия обозначает группу наследственных заболеваний, которые влияют на ткани эктодермы.

В лиц, пострадавших от этой патологии, по крайней мере две структуры эктодермы отсутствуют или гипофункционируют. Эктодермальная дисплазия встречается довольно редко, с частотой на уровне 7 из 10000 новорожденных.

3 основных клинических формы дисплазии

Хотя существуют более 170 вариантов эктодермальной дисплазии, патология имеет три основные клинические формы:

• Гидротип, которая также называется синдромом Кластона, является одной из аутосомно-доминантной дисплазии, которая встречается с частотой 1 на 100000. Проявляется аномалиями ногтей и ломкостью волосы, как правило, зубы и потовые железы не затрагиваются. Проявляется ещё в детстве и постепенно ухудшаться с возрастом.
• Гипогидротип, который может быть разделен на аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и X-связанный подтип. Последняя форма является наиболее распространенной (примерно 80% случаев) и называется синдромом Криста-Сименса-Турена. Имеет распространение на уровне 1 на 75000 родившихся детей и проявляется изменениями кожи, уменьшенным потоотделением и гиперкератозом (утолщение кожи).
• Ангидротип с иммунодефицитом, который поражает только лиц мужского пола и характеризуется иммунодефицитом и полным отсутствием потовых желез с проблемой регулировки температуры. Это патология с очень плохим прогнозом.

Как проявляется эктодермальная дисплазия

Симптомы эктодермальной дисплазии связаны с придатками кожи: зубы, ногти, волосы, а иногда потовые железы.

Несмотря на различные формы, каждая из вариаций имеет важные симптоматические особенности:

• Ногти: становятся очень толстыми, но в то же время хрупкими, с очень медленным ростом. Образуются складки, часто развиваются инфекции, которые с течением времени приводят к потере ногтя.
• Волосы: слабые и склонные к ломкости. В некоторых случаях от рождения развивается гипотрихоз, т.е. нарушение роста волос, или форма с реальной алопецией, т.е. с выпадением и полным отсутствием волос.
• Потовые железы: в соответствии с различными типами заболевания могут иметь потовые железы могут сохранять нормальную функцию, ослабленную или вовсе отсутствовать. Гипогидротическая и ангидротическая формы являются более опасными, так как возникают проблемы с регулированием температуры тела.
• Волосяные фолликулы: отмечаются изменения на уровне ресниц, бровей и волос кожи в целом. Обычно волосы истончаются из-за гипофункции волосяных фолликулов.
• Кожа: может быть сухой, чешуйчатой и очень тонкой (иногда настолько тонкой и прозрачной, что видны глубокие вены), с участками гиперкератоза и обесцвечивания или гипопигментации.
• Зубы: могут полностью отсутствовать или уменьшается количество зубов. Несколько зубов имеют аномальные формы, иногда заостренные, эмаль очень плохая и склонная к истиранию.
• Изменения скелета: обычно в пределах черепа – выпуклый лоб и удлиненный подбородок. Менее распространенными являются волчья пасть (пороки развития неба) и эктродактилия (изменения пальцев, которое вызывает отсутствие одного или нескольких пальцев и приобретение рукой формы клешни краба).

В некоторых случаях также отмечаются дефекты слуха, проблемы на уровне глаз, такие как катаракта, и дыхательные проблемы, вызванные снижением или отсутствием выделений из носа и рта.

Терапии при разных формах дисплазии

Не существует лекарства для целенаправленного лечения эктодермальной дисплазии.

Некоторые формы имеют очень неблагоприятный прогноз, такие как ангидротип, в других – прогноз лучше с высокой продолжительностью жизни. По этой причине терапия направлена на лечение симптомов, чтобы обеспечить хорошее качество жизни пациента.

Не существует стандартной терапии для лечения симптомов патологии, учитывая, что существует множество форм, каждая из которых связана с разными оттенками клинической картины.

В общем, вы можете:

• Использовать увлажняющие кремы, чтобы улучшить состояние сухой и шелушащейся кожи.
• Выполнять рентгенологические исследования органов дыхания, чтобы предотвратить инфекции.
• Выполнять периодические визиты к лор-врачу и окулисту.
• Заменить больные зубы зубными протезами.
• Избегать влажной и жаркой среды, активного воздействию солнца.
• В случае алопеции важно обзавестись гипоаллергенными париками.

Источник: https://sekretizdorovya.ru/publ/ehktodermalnaja_displazija_simptom/13-1-0-954

Эктодермальная дисплазия

Эктодермальная дисплазия – большая группа наследственных заболеваний, которые характеризуются первичными дефектами в развитии 2-х или более типов тканей, появляющихся из эмбриональной эктодермы. Этими тканями являются кожа, ее придатки (фолликулы волос, эккриновые железы, сальные железы, ногти) и зубы.

Эктодермальные дисплазии – врожденные, диффузные и непрогрессирующие заболевания. На сегодняшний день в эту группу входит более 192 различных расстройств. Наиболее распространенными эктодермальными дисплазиями являются Х-сцепленная рецессивная ангидротическая эктодермальная дисплазия и синдром Кластона.

Текущая классификация эктодермальных дисплазий основывается на клинических признаках. Чистые эктодермальные дисплазии выражаются дефектами в эктодермальных структурах в одиночку, в то время как синдромальные эктодермальные дисплазии определяются комбинацией эктодермальных дефектов с другими аномалиями.

Эктодермальная дисплазия. Причины

Эктодермальные дисплазии вызываются аномальным развитием эмбриональных эктодермальных структур. Генетические дефекты несут ответственность за приблизительно 30 из всех идентифицированных эктодермальных дисплазий.

X-сцепленная рецессивная ангидротическая эктодермальная дисплазия вызывается мутациями в гене EDA, который кодирует белок эктодисплазин. Этот белок активирует NF-kappaB и JNK/c-fos/c-jun сигнальные пути. Эктодисплазин играет важную роль в выживании, росте и дифференциации клеток.

Аутосомно-доминантная и аутосомно-рецессивная ангидротические эктодермальные дисплазии вызываются мутациями в гене DL, который кодирует рецептор EDA.

Аутосомно-рецессивная ангидротическая эктодермальная дисплазия также может быть результатом мутаций в гене EDARADD, который кодирует белок, взаимодействующий с рецептором EDA.

Гетерозиготные мутации в гене TRAF6 были описаны у пациентов с гипогидрозной эктодермальной дисплазией.

Синдром Кластона, который представляет собой аутосомно-доминантную форму эктодермальной дисплазии, вызывается мутациями в гене GJB6, который кодирует коннексин-30, компонент межклеточных щелевых контактов.

Эктодермальная дисплазия. Симптомы и проявления

Некоторые типы эктодермальных дисплазий легкие, в то время как другие являются разрушительными. Аномалии зубов, волос и ногтей, как правило, становятся очевидными в младенчестве или детстве. К другим признакам и симптомам, которые могут переменно встречаться у людей с эктодермальной дисплазией, относятся:

• Гипертермия с лихорадкой и судорогами
• Ксерофтальмия и конъюнктивит
• Нарушения слуха или зрения
• Ксеростомия и кариес
• Задержка развития или умственная отсталость
• Дисфагия
• Признаки сужения дыхательных путей
• Частые фарингиты, отиты и риниты, заложенность носа, потеря слуха и охриплость

Физическое обследование

В целом, клиническая картина будет зависеть от конкретного типа эктодермальной дисплазии:

• Сухая, гипопигментированная кожа. Хронические экзематозные дерматиты также могут присутствовать.
• Ангидроз.
• Разреженные, ломкие волосы с алопецией являются особенностью большинства типов эктодермальной дисплазии.
• Дистрофия ногтей.
• Гиподонтия или анодонтия, деформированные, рудиментарные зубы и / или дефекты эмали, частый кариес.
• Уменьшенное слезотечение и слюновыделение.
• Черепно-лицевые аномалии.

Эктодермальная дисплазия. Диагностика

Лабораторные исследования

В целом, лабораторные исследования не являются полезными в диагностике эктодермальных дисплазий.

Визуализация

Рентгенограммы рук и ног могут продемонстрировать конкретные деформации скелета. Почечное УЗИ, цистография и внутривенная пиелография могут быть полезны при оценке детей с эктодермальной дисплазией в сочетании с расщелиной губы и / или нёба, у которых часто отмечаются аномалии мочеполовых путей.

Другие тесты

Биопсия кожи может продемонстрировать ангидроз и сокращение числа эккриновых желез.

Эктодермальная дисплазия. Лечение

Забота о пострадавших пациентах должна зависеть от того, какие именно эктодермальные структуры были затронуты. Пациентам с ангидрозом может помочь кондиционер. Люди с ангидрозом должны часто пить прохладные жидкости для поддержания адекватной гидратации и терморегуляции. Наконец, таким пациентам часто советуют носить прохладную одежду.

Для пациентов с дефектами зубов понадобятся ранняя стоматологическая оценка и вмешательство. Всем пациентам необходимо придерживаться гигиены полости рта. Лица с тяжелой алопецией могут носить парики. Использование миноксидила с или без третиноина улучшало рост волос у небольшого числа пациентов.

Пациентов с кожными эрозиями головы следует лечить местными и системными антибиотиками. Искусственные слезы могут предотвратить повреждение роговиц у пациентов с пониженным слезотечением. Раннее исправление расщелины губы или нёба может уменьшить дефекты лица и улучшить речь.

Другие дефекты рук / стоп также могут быть исправлены хирургическим путем.

Источник: