Грубера синдром

Синдром Меккеля-Грубера. Симптомы, диагностика, лечение

В 1822 году Иоганн Фридрих Меккель впервые опубликовал сообщение о новом синдроме. И позже, в 1934 году, Грубер также опубликовал отчеты пациентов с этим же синдромом, в 1934 году, после чего этому расстройству было дано название синдром Меккеля-Грубера.

Синдром Меккеля-Грубера является смертельным, крайне редким, аутосомно-рецессивным расстройством, которое развивается на фоне мутаций в 6 разных локусах в хромосомах 17q21-24 (MKS1), 11q13 (MKS2), 8q21.3-q22.

1 (MKS3), 12q21.31-q21.33 (MKS4), 16q12.2 (MKS5) и 4p15.3 (MKS6). Это отображает генетическую гетерогенность синдрома Меккеля-Грубера. Всего было зарегистрированно более 200 случаев с момента открытия этого синдрома.

Триада проявлений – затылочное энцефалоцеле, большие поликистозные почки и полидактилия характеризует синдром Меккеля-Грубера.

 Сопутствующие нарушения включают аномалии ротовой полости, врожденные аномалии ЦНС и фиброз печени. Легочная гипоплазия является ведущей причиной смерти.

 Улучшения в УЗИ уже сегодня позволяют проводить пренатальную диагностику этого синдрома при беременности в 10 недель.

Синдром Меккеля-Грубера. Эпидемиология

Во всем мире, заболеваемость синдромом Меккеля-Грубера оценивается в 1 человека на 140,000 живорожденных. Финны имеют более высокую заболеваемость (1 на 9000 живорожденных и 1 человек на 50 будет носителем хромосомной аберрации).

Заболеваемость также завышена среди бельгийцев и бедуинов в Кувейте, с частотой в 1 человека на 3500 (1 носитель на 30 здоровых человек). Высокая заболеваемость также сообщается у индейцев гуджарати, с 1 случаем на 1300 человек.

 Случаи развития синдрома Меккеля-Грубера также были зарегистрированы в Северной Америке, Европе, Израиле, Индонезии, Индии, в Кувейте и в Японии.

Синдром Меккеля-Грубера. Причины

Синдром Меккеля-Грубера – это аутосомно-рецессивное расстройство. Оно относится к цилиопатии, категории заболеваний, которые вызываются дисфункцией ресничек.

 Поликистоз печени и почек, синдром Барде-Бидля, синдром Алстрома и синдром Жубера также принадлежат к той же группе расстройств. Как мы уже говорили, основными причинами развития этого синдрома являются мутации в 6-ти разных локусах.

К ним относятся 17q21-24 (MKS1), 11q13 (MKS2), 8q21.3-q22.1 (MKS3), 12q21.31-q21.33 (MKS4), 16q12.2 (MKS5) и 4p15.3 (MKS6).

Синдром Меккеля-Грубера. Патофизиология

Аномалии в индукции мезодермы предположительно могут вызвать развитие синдрома Меккеля-Грубера. Эти индукционные каскады осуществляются благодаря работе многочисленных факторов роста, гомеобоксных генов и некоторых других типов генов.

В одном из исследований были получены интересные данные, согласно которым, у здоровых лиц домен-содержащие белки Mks1, B9d1 и B9d2 (участвуют в индукционных каскадах) взаимодействуют физически друг с другом. А некоторые мутации, в частности мутация p.

Ser101Arg отменяет способность B9d2 взаимодействовать с Mks1, а это в свою очередь ставит под угрозу функционирование белка B9d2.

 Кроме того, данные показывают, что белок B9d1 необходим для нормального цилиогенеза и локализации сигнального белка Hedgehog (ёжик, такое название этот белок получил из-за своего внешнего сходства с ёжиком).

 Подводя черту важно указать на то, что вышеописанные белки, B9d1 и B9d2, являются важными компонентами комплекса белка В9 и, когда функционирование этих белков будет нарушено, то у человека начнут развиваться симптомы и проявления сидрома Меккеля-Грубера.

Синдром Меккеля-Грубера. Фото

Затылочное энцефалоцеле у плода с синдромом Меккеля-Грубера

Полидактилия

Энцефалоцеле размером 5х5 см у плода с синдромом Меккеля-Грубера

Энцефалоцеле (стрелка) и полидактилия (*)

Энцефалоцеле («), неоднозначные гениталии (*) и полидактилия (стрелка)

Результат сканирования мозга показывает затылочную энцефалоцеле

Синдром Меккеля-Грубера. Симптомы и проявления

• С помощью УЗИ можно обнаружить затылочное энцефалоцеле и диспластические почки у плода с синдромом Меккеля-Грубера.
• Новорожденные умирают вскоре после рождения из-за гипоплазии легких. Наиболее характерной особенностью этого синдрома является затылочная мозговая грыжа. Кроме того, у детей часто можно обнаружить полидактилию. Посмертный осмотр почек показывает значительные кистозные дисплазии.

Физическое обследование

ЦНС

• Затылочное энцефалоцеле характеризуется экструзией или грыжами червя мозжечка, третьего желудочка и иногда четвертого желудочка через расширенный задний родничок.
• Гидроцефалия, как правило, присутствует.
• Проявления синдрома Арнольда-Киари могут быть отмечены.
• Микроцефалия, анэнцефалия и отсутствие обонятельных долей также могут наблюдаться у пациентов с этим синдромом.

Сердечно-сосудистая система: дефект межпредсердной перегородки, коарктация аорты, стеноз легочной артерии.

Легкие: гипоплазия является вторичной к маловодию.

Почки

• Поликистоз почек.
• Кистозная дисплазия почек является наиболее постоянной и характерной чертой синдрома Меккеля-Грубера.
• Почки могут быть увеличены в 10-20 раз от своего нормального размера.
• Аномальные почки функционируют плохо и вызывают маловодие.

Конечности: полидактилия, хотя она является наиболее переменной особенностью классической триады основных отклонений.

Печень: дисгенезия печени, дилатация желчных протоков, портальный фиброз.

Лицо: заячья губа и волчья пасть, микрофтальмия и микрогнатия.

Аномалии гениталий: неоднозначные наружные половые органы, которые своим видом могут привести к путанице в определении пола грудного ребенка. Крипторхизм может присутствовать у пациентов мужского пола.

Синдром Меккеля-Грубера. Диагностика

Уровни альфа-фетопротеина либо из материнской крови либо в амниотической жидкости необходимо проверить, это может помочь в обнаружении энцефалоцеле у пациентов с синдромом Меккеля-Грубера (хотя большинство энцефалоцеле закрыты и у уровень АФП находится в пределах нормы). Уровни АФП могут быть измерены в амниотической жидкости примерно через 12 недель беременности, а в крови матери после 15 недель беременности.

Хромосомный анализ

• Хромосомный анализ является очень важной составляющей диагностики этого синдрома. С помощью этого анализа можно исключить трисомию 13, которая очень хорошо имитирует синдром Меккеля-Грубера.
• Если аномалии будут обнаружены в начале первого триместра, то биопсия хориона может быть выполнена на сроке 10-12 недель или позже при беременности, если маловодие не позволит провести амниоцентез.
• Амниоцентез проводится после 14 недель беременности, если карман для жидкости будет иметь достаточный объем.

УЗИ

• Пренатальное УЗИ в настоящее время является лучшим и доступным способом в диагностике синдрома Меккеля-Грубера и сегодня доступны 2-мерное (2D), 3-мерное (3D), и 4-мерное (4D) УЗИ. 4D УЗИ является особенно полезным в оценке особенностей лица и уродств, пороков развития опорно-двигательного аппарата и других внешних аномалий.
• Второй триместр — самое распространенное время для диагностики. Однако, с опытным оператором, диагностика в первом триместре также возможна как для семей высокого риска так и для семей низкого риска.
• Доплеровское УЗИ может быть использовано для оценки перфузии легких в последнем триместре, при подозрении на почечную агенезия или гипоплазию.
• Затылочное энцефалоцеле легко визуализируется, начиная с конца первого триместра. Часть мозга и мозговых оболочек уже в это время будут выступать через дефект черепа.
• Опытные операторы могут обнаружить полидактилию во втором триместре.

МРТ

• МРТ является ценным дополнением к УЗИ в оценке аномалий развития плода.
• МРТ в основном применяется тогда, когда результаты УЗИ окажутся неокончательными или недостаточными при выборе лечения.
• МРТ превосходит УЗИ в обнаружении нарушений ЦНС, которые обычно встречаются при синдроме Меккеля-Грубера, но МРТ ограничена в том, что с помощью этой машины нельзя провести оценку движений плода.

Синдром Меккеля-Грубера. Лечение

Операции на сердце или нейрохирургическое вмешательство для решения вопросов связанных с энцефалоцеле могут быть оправданны у больных с синдромом Меккеля-Грубера.

Синдром Меккеля-Грубера. Осложнения

• Легочная гипоплазия
• Почечная недостаточность
• Печеночная недостаточность

Синдром Меккеля-Грубера. Прогноз

• Смертность достигает 100%, живорожденные способны прожить только несколько дней или недель. Олигогидрамнион, который является результатом дисплазии почек, приводит к легочной гипоплазии плода. В данном случае, как мы уже сказали, прогноз будет очень плохим, смерть наступает в период внутриутробного развития или вскоре после рождения. Улучшения в пренатальной диагностика уже привели к большому количеству терапевтических абортов большого количества плодов с этим синдромом.
• Большинство детей умирают до или сразу после родов, но те дети, которые проживут дольше, возможно, будут иметь менее серьезные нарушения.
• Вскрытие тел может дать ценную информацию, которая поможет в диагностике и в генетическом консультировании при будущих беременностях в семьях с высоким риском развития этого синдрома.

Источник:

Распространенность и диагностика синдрома Меккеля – Грубера

• Распространённость
• Причины
• Симптомы
• Диагностика
• Лечение

Синдром Меккеля – Грубера — редкое наследственное заболевание, которое всегда вызывает смерть плода либо в утробе матери, либо сразу после рождения. Впервые оно было описано в 1822 году, и сделал это Иоганн Фридрих Меккель. Позднее описание было дополнено врачом по фамилии Грубер, поэтому название патологии объединяет фамилию этих двух авторов.

Развивается патология при мутации 6 разных частей разных хромосом. Всего зарегистрировано 200 случаев. Большинстве из них – в Финляндии, что объясняется принадлежностью болезни исключительно к финской популяции.

Основными проявлениями следует считать всего три симптома – затылочное энцефалоцеле, поликистоз почек и полидактилию. Сопутствующими признаками можно считать проблемы в развитии ротовой полости, фиброз печени, врождённые аномалии центральной нервной системы.

Основная причина смерти – недоразвитие лёгочной ткани.

Распространённость

Во всём мире частота встречаемости невелика – 1 случай на 140 тысяч деток, которые родились живыми. В Финляндии этот показатель другой – здесь частота встречаемости составляет 1 случай на 9 тысяч деток, которые родились живыми. К тому же, каждый пятидесятый житель этой страны является носителем мутантного гена.

Повышенные показатели носительства в Бельгии и в Кувейте, и здесь они составляют один случай на каждые 30 человек. В других странах заболевание регистрируется с низкой частотой, а носителей минимальное количество.

Причины

Синдром Меккеля — Грубера — редкое аутосомно-рецессивное заболевание. Его основная причина – получение по одному мутантному гену от каждого из родителей, то есть и отец, и мать должны быть носителями таких генов. Больше никаких причин у патологии не наблюдается.

Симптомы

У плода ещё во время внутриутробного развития диагностируются множественные пороки, которые не совместимы с жизнью. Всё это, а особенно затылочное энцефалоцеле и поликистоз почек, можно обнаружить на УЗИ ещё в 10 недель беременности.

Грубые пороки центральной нервной системы в основном представлены энцефалоцеле. В этом кистозном образовании могут находиться мозжечок, третий желудочек, иногда сюда попадает и четвёртый желудочек головного мозга. Присутствует гидроцефалия. Кроме того, головной мозг может отсутствовать вовсе, что носит название анэнцефалия, либо присутствовать в минимальном размере – микроцефалия.

Пороки развития сердца, сосудов и недоразвитие лёгких – основная причина летального исхода. Почки могут быть увеличены в 10 – 20 раз от своего нормального размера. Функционируют они плохо, что вызывает маловодие ещё в период внутриутробного развития плода.

Это всё приводит к другому пороку конечностей – полидактилии, то есть на кистях или ступнях может сформироваться по одному лишнему пальцу.

Диагностика

Лучшим методом диагностики является хромосомный анализ. Кроме того, можно различить два абсолютно разных заболевания, которые похожи друг на друга, а именно трисомию 13 и синдром Меккеля-Грубера.

Амнеоцентез нельзя выполнить из-за маловодия, но можно сделать биопсию хориона. Однако чаще всего применяется неинвазивный метод диагностики, такой, как УЗИ, особенно четырёхмерное, что позволит выявить уродства лица, рук, ног и головы.

Идеальное время – второй триместр беременности, то есть 12 – 14 недель беременности. Доплеровское УЗИ позволит выявить все аномалии лёгочной ткани, а также аномалии развития почек. Энцефалоцеле легко диагностируется уже на 10-й неделе беременности. Часть головного мозга и мозговые оболочки в это время уже начинают выступать в виде грыжевого мешка.

Если данных УЗИ недостаточно, а женщина отказывается от инвазивной диагностики, то можно воспользоваться МРТ – исследованием плода, которое покажет все пороки центральной нервной системы.

Лечение

Лечения этой генетической аномалии не существует. Смерть наступает либо в период внутриутробного развития, либо сразу после родов из-за недоразвития лёгочной ткани. Длительность жизни составляет от нескольких минут до нескольких дней.

Среди самых частых и смертельных осложнений следует назвать лёгочную гипоплазию, почечную и печёночную недостаточность.

Кстати, вас также могут заинтересовать следующие БЕСПЛАТНЫЕ материалы:

• Бесплатные книги: “ТОП-7 вредных упражнений для утренней зарядки, которых вам следует избегать” | «6 правил эффективной и безопасной растяжки»
• Восстановление коленных и тазобедренных суставов при артрозе – бесплатная видеозапись вебинара, который проводил врач ЛФК и спортивной медицины – Александра Бонина
• Бесплатные уроки по лечению болей в пояснице от дипломированного врача ЛФК. Этот врач разработал уникальную систему восстановления всех отделов позвоночника и помог уже более 2000 клиентам с различными проблемами со спиной и шеей!
• Хотите узнать, как лечить защемление седалищного нерва? Тогда внимательно посмотрите видео по этой ссылке.
• 10 необходимых компонентов питания для здорового позвоночника – в этом отчете вы узнаете, каким должен быть ежедневный рацион, чтобы вы и ваш позвоночник всегда были в здоровом теле и духе. Очень полезная информация!
• У вас остеохондроз? Тогда рекомендуем изучить эффективные методы лечения поясничного, шейного и грудного остеохондроза без лекарств.

Источник: https://vashaspina.ru/rasprostranennost-i-diagnostika-sindroma-mekkelya-grubera/

Медицинская энциклопедия – значение слова Гру́бера Синдро́м

(G.B. Gruber, р. 1884 Г., нем. патолог; син.: дизэнцефалия спланхнокистозная, Меккеля синдром)
наследственная болезнь, характеризующаяся аномалиями развития черепа, позвоночника, мочеполовых органов, полидактилией, образованием кист в почках, реже — в печени, поджелудочной железе, яичниках; наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Смотреть значение Гру́бера Синдро́м в других словарях

Синдром М. — 1. Комплекс симптомов, характерных для какого-л. заболевания.
Толковый словарь Ефремовой

Синдром — -а; м. [от греч. syndromē – стечение, соединение многих] Мед. Сочетание различных симптомов заболевания, обусловленных единым механизмом развития патологических процессов………
Толковый словарь Кузнецова

Синдром Взаимного Отягощения — См. Политравма
Экономический словарь

Синдром Приобретенного Иммунодефицита (спид) — В страховании здоровья: болезнь, прогрессивно ослабляющая иммунную систему человека, при которой организм не может сопротивляться инфекционным заболеваниям. Фактор,……..
Экономический словарь

Спид (синдром Приобретенного Иммунного Дефицита) — (англ. AIDS – Acquired Immunity Deficit Syndrome) – патологическое состояние, при котором в результате поражения иммунной системы ослабляются защитные силы организма. Наиболее характерен……..
Экономический словарь

Абстинентный Синдром — – один из главных признаков хронического алкоголизма и наркомании. Характеризуется рядом соматических и психологических расстройств (дрожание, потливость, учащенное……..
Юридический словарь

Абдергальдена-кауфманна-линьяка Синдром — (Е. Abderhalden, 1877-1950, швейц. биохимик и физиолог; Е. Kaufmann, 1860-1931, нем. патолог; G. О. Е. Lignac, 1891-1954, голландский патолог) см. Цистиноз.
Большой медицинский словарь

Абдергальдена-фанкони Синдром — (Е. Abderhalden, 1877-1950, швейц. биохимик и физиолог; G. Fanconi, род. в 1892 г., швейц. педиатр) см. Цистиноз.
Большой медицинский словарь

Аберкромби Синдром — (J. Abercrombie, 1780-1844, шотл. врач) см. Амилоидоз системный.
Большой медицинский словарь

Абрами Синдром — (P. Abrami, 1879-1943, франц. врач; син.: Видаля-Абрами болезнь, синдром энтерогепатический) восходящая коли-инфекция печени с явлениями хронического холангита.
Большой медицинский словарь

Авеллиса Синдром — (G. Avellis, 1864-1916, нем. оториноларинголог) сочетание паралича мягкого неба и ой мышцы на стороне патологического очага в ц. н. с. с центральным гемипарезом (гемиплегией)……..
Большой медицинский словарь

Адамса-морганьи-стокса Синдром — (R. Adams, 1791-1895, ирланд. врач.; G. Morgagui, 1682-1771, итал. врач.; W. Stokes, 1804-1878, ирланд. врач) см. Морганьи-Адамса-Стокса синдром.
Большой медицинский словарь

Аддисона-галла Синдром — (Th. Addison, 1793-1860, англ. врач; W. Gull, 1816-1890, англ. физиолог) сочетание ксантоматоза и меланоза кожи, развивающееся при билиарном циррозе печени вследствие нарушения фосфолипидного……..
Большой медицинский словарь

Айерсы Синдром — (A. Ayerza, 1861-1918, аргентинский врач) симптомокомплекс, характеризующийся выраженным диффузным цианозом, одышкой, полицитемией и легочной гипертензией со значительной……..
Большой медицинский словарь

Аксенфельда Синдром — (К. Th. Axenfeld) аномалия развития: сочетание колобомы радужки (реже – аниридии), помутнения хрусталика и эктопии зрачка; наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Большой медицинский словарь

Аллана Синдром — (J. D. Allan, совр. англ. врач) задержка умственного развития в раннем детском возрасте, сочетающаяся с эпилептическими припадками и атаксией; разновидность дисметаболической олигофрении.
Большой медицинский словарь

Аллеманна Синдром — (R. Allemann, 1893-1958, швейц. уролог) наследственная аномалия развития: удвоение почек и деформация пальцев в виде барабанных палочек.
Большой медицинский словарь

Альберта Синдром — (Е. Albert) боли в области пятки и пяточного (ахиллова) сухожилия при воспалении его синовиальной сумки.
Большой медицинский словарь

Альперса Синдром — (В. J. Alpers, род. в 1900 г., амер. нейрохирург; син. полидистрофия мозга прогрессирующая) развитие у детей слепоты, судорог, спастического изменения мышечного тонуса, миоклонуса,……..
Большой медицинский словарь

Альпорта Синдром — (А. С. Alport, 1880-1950, южноафриканский врач; син.: гломерулонефрит семейный с глухотой, нефрит наследственный семейный геморрагический, синдром отоокулоренальный) наследственная……..
Большой медицинский словарь

Альстрема Синдром — (С. Н. Alstrem, совр. шведский офтальмолог) сочетание пигментного ретинита, ожирения и сахарного диабета, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу.
Большой медицинский словарь

Альстрема-ольсена Синдром — (С. Н. Alstrom, О. Olsen, совр. шведские офтальмологи) наследственная болезнь, характеризующаяся значительным понижением зрения вследствие аномалии развития нейроэпителия……..
Большой медицинский словарь

Альцгеймеровский Синдром — (A. Alzheimer) см. Гаккебуша-Гейера-Геймановича болезнь.
Большой медицинский словарь

Андогского Синдром — (N. Andogsky) см. Катаракта дерматогенная.
Большой медицинский словарь

Антона-бабинского Синдром — (G. Anton, 1858-1933, нем. психоневролог; J. F. Babinski, 1857-1932, франц. невропатолог) см. Анозогнозия.
Большой медицинский словарь

Апера Синдром — (Е. Apert; син.: акрокраниодисфалангия, акросфеносиндактилия, акроцефалосиндактилия) комплекс наследственных аномалий, включающий дизостоз черепа, гипертелоризм, экзофтальм,……..
Большой медицинский словарь

Апера-галле Синдром — (Е. Apert, 1868-1940, франц. педиатр; A. Gallais, совр. франц. врач) см. Синдром адреногенитальный.
Большой медицинский словарь

Аргайлла Робертсона Синдром — (D. Argyll Robertson; син.: Арджила Робертсона синдром нрк, неподвижность зрачков рефлекторная) – отсутствие прямой и содружественной реакции зрачков на свет при сохранности……..
Большой медицинский словарь

Арджила Робертсона Синдром — (нрк; D. Argyll Robertson, 1837-1909, шотл. врач) см. Аргайлла Робертсона синдром.
Большой медицинский словарь

Арлекина Синдром — см. Синдром арлекина.
Большой медицинский словарь

Источник: http://slovariki.org/medicinskaa-enciklopedia/8645