Глюкурониды

Андростендиол глюкуронид

Андростендиол глюкуронид – конъюгированный метаболит мужского полового гормона дигидротестостерона. Отражает активность периферического обмена андрогенов. Его исследование назначается для диагностики и контроля лечения гирсутизма.

Анализ показан пациенткам с синдромом поликистозных яичников, гиперплазией коры надпочечников, при оволосении тела, лица по мужскому типу. Результат позволяет дифференцировать гормональное нарушение, отслеживать прогресс на фоне терапии. Биоматериалом является сыворотка венозной крови, методом тестирования – иммуноанализ.

Нормальные показатели у женщин репродуктивного возраста – 0,51-4,03 нг/мл, у мужчин – 1,53-14,82 нг/мл. Срок исполнения составляет 4-6 суток.

Андростендиол глюкуронид – конъюгированный метаболит мужского полового гормона дигидротестостерона. Отражает активность периферического обмена андрогенов. Его исследование назначается для диагностики и контроля лечения гирсутизма.

Анализ показан пациенткам с синдромом поликистозных яичников, гиперплазией коры надпочечников, при оволосении тела, лица по мужскому типу. Результат позволяет дифференцировать гормональное нарушение, отслеживать прогресс на фоне терапии. Биоматериалом является сыворотка венозной крови, методом тестирования – иммуноанализ.

Нормальные показатели у женщин репродуктивного возраста – 0,51-4,03 нг/мл, у мужчин – 1,53-14,82 нг/мл. Срок исполнения составляет 4-6 суток.

Андростендиол глюкуронид (АГ) – связанная форма 3-альфа-андростендиона – продукта распада дигидротестостерона (ДГТ). Образуется в коже, сальных железах, печени. Производство основано на процессе глюкуронирования – конъюгации метаболитов андрогенов с УДФ-глюкуроновой кислотой.

Благодаря связыванию продукты обмена мужских половых гормонов инактивируются, легче выводятся через почки. АГ не обладает заметным гормональным действием, но его сывороточная концентрация отражает уровень 5-альфа-редуктазы – фермента, превращающего тестостерон в дигидротестостерон.

Последний усиливает чувствительность кожи к мужским половым гормонам, что проявляется активным ростом волос на лице, груди, верхней части живота, нижней части спины.

Показания

Андростендиол глюкуронид определяется для оценки особенностей метаболизма андрогенных гормонов в коже. Тест выполняется для диагностики гирсутизма – оволосения по мужскому типу.

У женщин АГ образуется из гормонов, вырабатываемых корой надпочечников.

Их избыточная секреция может быть спровоцирована гиперплазией или опухолью коры надпочечников, синдромом Иценко-Кушинга, акромегалией, стромальным гипертекозом, опухолями, кистами яичников, ожирением. Показания к проведению теста:

• Симптомы гирсутизма. Основное проявление – рост волос над верхней губой, на подбородке, груди, животе. Цель проведения теста – диагностика заболевания, дифференциация его причин. Исследование особенно показано, когда симптомы развиваются на фоне нормальных значений тестостерона (общего, свободного), ДГТ.
• Гирсутизм. Пациенткам с установленным диагнозом анализ выполняется после курса лечения, позволяет оценить эффективность применяемых препаратов.
• Патологии яичников, надпочечников. Тест является частью комплексного исследования гормонального фона, дает возможность своевременно выявлять избыточную продукцию андрогенов, корректировать ее медикаментозно. Назначается с определением андростендиона, дегидроэпиандростерон-сульфата, дигидротестостерона, 17-гидроксипрогестерона, тестостерона свободного и общего, ЛГ, ФСГ.

Подготовка к анализу

Биоматериалом является венозная кровь. Оптимальное время выполнения забора – утро. Подготовка включает ряд ограничений:

1. Перерыв после последнего приема пищи должен составлять 8-14 часов. Разрешено пить негазированную воду без добавок.
2. За сутки до процедуры нужно отменить интенсивные физические нагрузки, избегать психоэмоционального напряжения, исключить из рациона алкоголь.
3. За час до сдачи биоматериала нельзя курить. Рекомендуется отказаться от физической активности, провести время в спокойной обстановке, сидя.
4. За две недели до теста необходимо сообщить врачу об используемых лекарственных средствах. Прием препаратов будет временно отменен либо учтен при интерпретации итоговых данных.
5. Инструментальные диагностические манипуляции, сеансы физиотерапии следует выполнять после сдачи крови.

Кровь забирается методом венепункции, хранится, транспортируется в герметичных пробирках. Андростендиол глюкуронид определяется иммуноферментным анализом. Сроки подготовки итоговых данных составляют 4-6 суток.

Нормальные значения

Референсные значения валидированы для пациентов старше 14 лет. Они определяются полом, менопаузальным статусом. Нормальный уровень метаболита у мужчин составляет 1,53-14,82 нг/мл, у женщин:

• Репродуктивный период – 0,51-4,03 нг/мл.
• Пременопауза – 0,22-4,64 нг/мл.
• Постменопауза – 0,61-3,71 нг/мл.

Физиологические колебания концентрации АГ коррелируют с суточными изменениями синтеза гормонов: максимум определяется утром, минимум – ночью. Также существуют месячные колебания, связанные с фазами менструального цикла. Наиболее высокие значения характерны для овуляторного периода.

Повышение показателя

Андростендиол глюкуронид увеличивается при повышении периферической активности тестостерона и дигидротестостерона в коже. Отклонение результата теста в большую сторону имеет диагностическую значимость при обследовании женщин и выявляет:

• Идиопатический гирсутизм. Состояние характеризуется повышением биологического действия дигидротестостерона при сохранении его нормальной сывороточной концентрации. Причину нарушения установить не удается.
• Заболевания яичников, надпочечников. Повышение уровня АГ, сочетающееся с повышением концентрации тестостерона, ДГТ определяется при врожденной гиперплазии и опухолях надпочечников, СПКЯ, синдроме Иценко-Кушинга, акромегалии, стромальном гипертекозе, новообразованиях яичников.
• Ожирение, акне . Лишний вес, ухудшение состояния кожи, угри – симптомы гормонального дисбаланса, характеризующегося повышением тестостерона, ДГТ и их метаболитов. Причинами являются эндокринные патологии, заболевания центральной нервной системы, осложненные инфекции.

Снижение показателя

Понижение концентрации АГ косвенно отражает недостаточный синтез, уменьшение биологического действия андрогенов. Снижение показателя значимо в следующих случаях:

• Гипоандрогения. У мужчин отклонение значения теста в меньшую сторону рассматривается как признак патологий, связанных со снижением половых гормонов (например, псевдогермафродитизма).
• Эффективное лечение. У женщин уменьшение количества АГ при изначально повышенных показателях определяется после курса терапии. Уровень конъюгированного метаболита снижается на фоне приема глюкокортикоидов (дексаметазона), пероральных контрацептивов, флутамида, финастерида, ципротерона ацетата.

Лечение отклонений от нормы

Андростендиол глюкуронид рассматривается как маркер повышенной активности андрогенов на уровне кожи. Гормональное нарушение проявляется гирсутизмом. Исследование используется для его диагностики, контроля терапии.

Результат особенно значим при идиопатической форме заболевания, когда оволосение по мужскому типу сочетается с нормальным количеством сывороточного тестостерона, ДГТ, стабильным менструальным циклом.

За интерпретацией итогового показателя, составлением плана лечения необходимо обратиться к эндокринологу, гинекологу  или дерматологу.

Источник

Источник:

Распад гема – многостадийный процесс

За сутки у человека распадается около 9 г гемопротеинов, в основном это гемоглобин эритроцитов.

Эритроциты в норме живут 90-120 дней, после чего лизируются в клетках ретикулоэндотелиальной системы – макрофагах селезенки (главным образом), купферовских клетках печени и макрофагах костного мозга.

 При разрушении эритроцитов в кровеносном русле высвобождаемый гемоглобин образует комплекс с белком-переносчиком гаптоглобином (фракция α2-глобулинов крови) и также переносится в клетки РЭС селезенки, печени и костного мозга.

Синтез билирубина

В клетках РЭС гем в составе гемоглобина окисляется молекулярным кислородом.

В реакциях последовательно происходит разрыв метинового мостика между 1-м и 2-м пиррольными кольцами гема с их восстановлением, отщеплением железа и белковой части и образованием оранжевого пигмента билирубина.

Высвобождаемое железо может либо запасаться в клетке в комплексе с ферритином, либо выделяться наружу и связываться с трансферрином.

Реакции распада гемоглобина и образования билирубина

Билирубин – токсичное, жирорастворимое вещество, способное разобщать окислительное фосфорилирование в клетках. Особенно чувствительны к нему клетки нервной ткани.

Выведение билирубина

Из клеток ретикуло-эндотелиальной системы билирубин попадает в кровь.

Здесь он находится в комплексе с альбумином плазмы, в гораздо меньшем количестве – в комплексах с металлами, аминокислотами, пептидами и другими малыми молекулами.

Образование таких комплексов не позволяет выделяться билирубину с мочой. Билирубин в комплексе с альбумином называется свободный (неконъюгированный) или непрямой билирубин.

Этапы метаболизма билирубина в организме

Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белка-переносчика (транспортный белок органических анионов) или по механизму флип-флоп.

 Далее при участии цитозольного связывающего белка лигандина (Y-протеин,  сейчас известен как глутатион-S-трансфераза) билирубин транспортируется в ЭПР, где протекает реакция связывания билирубина с УДФ-глюкуроновой кислотой, при этом образуются моно- и диглюкурониды.

Кроме глюкуроновой кислоты, в реакцию конъюгации могут вступать сульфаты, фосфаты, глюкозиды.

Билирубин-глюкуронид получил название связанный (конъюгированный) или прямой билирубин.

https://www.youtube.com/watch?v=6zy1Q6bFdD4

После образования билирубин-глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки и далее в кишечник, где при участии бактериальной β-глюкуронидазы превращаются в свободныйбилирубин. Одновременно, даже в норме (особенно у взрослых), некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать из желчи в кровь по межклеточным щелям.

Таким образом, в плазме крови обычно присутствуют две формы билирубина: свободный (непрямой), попадающий сюда из клеток РЭС (80% и более всего количества), и связанный (прямой), попадающий из желчных протоков (не более 20%).

Термины “связанный“, “конъюгированный“, “свободный“, “несвязанный”  отражают взаимодействие билирубина и глюкуроновой кислоты (но не билирубина и альбумина!).

Термины “прямой”  и “непрямой” введены, исходя из возможности химической реакции билирубина с диазореактивом  Эрлиха. Связанный билирубин реагирует с реактивом напрямую, без добавления дополнительных реагентов, т.к. является водорастворимым. Несвязанный (жирорастворимый) билирубин требует добавочных реактивов, реагирует не прямо.

Превращение в кишечнике

В кишечнике билирубин подвергается восстановлению под действием микрофлоры до мезобилирубина и мезобилиногена (уробилиногена).

Часть уробилиногена всасывается и с кровью портальной вены попадает в печень, где либо распадается до моно-, ди- и трипирролов, либо  окисляется до билирубина и снова экскретируется.

При этом при здоровой печени в общий круг кровообращения и в мочу мезобилирубин и уробилиноген не попадают, а полностью задерживаются гепатоцитами.

Оставшаяся в кишечнике часть пигментов ферментами бактериальной флоры толстого кишечника восстанавливается до стеркобилиногена. Малая часть стеркобилиногена может всасываться и катаболизировать в печени, подобно уробилиногену.

Также незначительное количество стеркобилиногена через геморроидальные вены попадает в большой круг кровообращения, отсюда в почки и выделяется с мочой (стеркобилин мочи).

Основное количество стеркобилиногена достигает нижних отделов толстого кишечника и выделяется из организма.

В прямой кишке и на воздухе стеркобилиноген окисляется в стеркобилин, окрашивая кал. Аналогично уробилиноген, появляющийся в моче при патологии печени превращается в уробилин.

Вы можете спросить или оставить свое мнение.

• ВКонтакте

Download SocComments v1.3

Источник: http://biokhimija.ru/lekcii-po-biohimii/26-biohimija-krovi/192

Андростендиол глюкуронид

Синонимы: Андростендиол глюкуронид, Androstanediol glucuronide, 3-alpha-diol-G

Общие сведения

Андростендиол глюкуронид (АГ) – продукт распада, метаболит дигидротестостерона.

Он отображает качество и активность периферического (на уровне кожи) метаболизма половых гормонов и является наиболее чувствительным маркером такого заболевания как гирсутизм (избыточное оволосение по мужскому типу).

Также концентрация АГ в крови позволяет оценить качество секреции других половых гормонов, функционирование ферментов, в частности, 5-альфа-редуктазы и выявить патологии половой системы.

В результате метаболизма тестостерона образуется дигидротестостерон, из которого, в свою очередь, выделяется андростендиол глюкуронид. Процесс преобразования происходит в сальных железах, кожном покрове и в печени.

Чувствительность кожи к мужским половым гормонам предопределяется активностью фермента 5-альфа-редуктазы. Под его действием расщепляется дигидротестостерон, регулируется андрогенная активность кожи. В случае нарушения метаболизма андростендиола глюкуронида развиваются отклонения: избыточное оволосение или облысение, пересыхание кожи или жирная себорея, угревая болезнь (акне) и т.д.

У женщин АГ секретирует кора надпочечников. Повышение уровня наблюдается при гормональном дисбалансе и связанных с ним заболеваниях. При идиопатическом гирсутизме концентрация андростендиола глюкуронида в крови может повышаться на фоне стабильного уровня других мужских половых гормонов.

функция АГ – выведение андрогенов и их метаболитов из тканей и стимуляция их обмена на уровне кожи. Поэтому концентрация андростендиола глюкуронида косвенно отображает ферментную активность 5-альфа-редуктазы, качество секреции тестостерона и дигидротестостерона.

Анализ на АГ в крови целесообразно проводить в случае, когда наблюдается симптоматика гирсутизма при нормальных показателях циркулирующих мужских гормонов. Также данный тест позволяет выбрать наиболее эффективную тактику лечения гирсутизма.

Показания

Специалисты назначают исследование на андростендиол глюкуронид в крови в следующих случаях:

• дифференциальная диагностика и мониторинг лечения гирсутизма у мужчин и женщин;
• оценка ферментативной активности 5-альфа-редуктазы;
• определение активности мужских половых гормонов на уровне кожного покрова;
• выявление нарушений гормонального фона, которые сопровождаются повышенной секрецией надпочечниками андрогенов;
• диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников;
• диагностика гиперплазии (разрастание тканей) коры надпочечников;
• избыточное оволосение, жирная себорея и акне в период полового созревания.

Расшифровку анализа и постановку диагноза проводят эндокринолог, репродуктолог, андролог, уролог, гинеколог, терапевт, функциональный диагност, семейный врач.

Референсные значения

Андростендиол глюкуронид повышен

• Гирсутизм идиопатический;
• Синдром поликистозных яичников (дисфункция яичников на фоне сбоя менструального цикла), сопровождающийся гирсутизмом;
• Опухоли половой (в тестикулах, яичниках) и эндокринной системы (в надпочечниках);
• АКТГ-секретирующие опухоли;
• Гиперплазия коры надпочечников (врожденная);
• Угревая болезнь у женщин;
• Алопеция (облысение);
• Жирная себорея кожи головы;
• Болезнь Иценко-Кушинга (гиперсекреция гормонов надпочечников);
• Ожирение всех типов;
• Гипертекоз стромальный (разрастание тканей яичников);
• Акромегалия (дисфункция передней доли гипофиза).

Понижение значений

• Мужской псевдогермафродитизм (сочетание мужских и женских половых признаков);
• Гипоандрогения (дефицит мужских половых гормонов).

Подготовка

Биоматериал для анализа: венозная кровь.

Метод забора крови: венепункция локтевой вены.

Время проведения процедуры: с 8.00 до 11.00.

Особые условия: манипуляция проводится строго натощак (период голодания составляет 8-10 часов). До момента забора крови разрешается пить простую воду без газа и соли.

Основные требования к подготовке

• За 2-3 дня до процедуры из рациона исключить жирные, острые, копченые блюда, алкоголь и энергетические напитки;
• За сутки отказаться от чрезмерной физической активности (половые контакты, занятия спортом, активные игры, плавание, подъем тяжестей и пр.) и обеспечить полный психоэмоциональный покой;
• Накануне вечером не употреблять тяжелую пищу (ужин должен быть легким, не позднее чем за 3-4 часа до сна);
• За 2-3 часа до исследования на АГ запрещено курить, в т. ч. электронные сигареты, кальян, жевать табак;
• За полчаса до забора крови необходимо соблюсти исключительный покой в положении сидя или лежа.

Дополнительно

• На результат анализа может повлиять прием лекарственных препаратов, например, оральных контрацептивов. Поэтому обо всех текущих курсах лечения требуется сообщить врачу заранее.
• Женщины сдают кровь на 2-4 день менструального цикла. В случае нерегулярных менструаций гинеколог назначает индивидуальную дату исследования.

Источник: http://www.diagnos.ru/procedures/analysis/androstanediol-glucuronide