Гомоцистинурия
Содержание
- 1 Гомоцистинурия
- 2 Гомоцистинурия: симптомы и лечение
- 3 Гомоцистинурия симптомы
- 4 Гомоцистинурия
- 5 Homocystinuria
- 5.1 Симптомы будут зависеть от типа гомоцистинурии. Симптомы обычно развиваются в первые годы жизни. Однако, некоторые люди испытывают симптомы во взрослую жизнь. Симптомы часто расплывчаты и трудно обнаружить. Наиболее распространенные формы этого расстройства могут включать следующие симптомы:
- 5.2 Существуют многочисленные вариации гомоцистинурии. Они варьируются от обычных до редких. Для этих вариантов не существует конкретных названий. Вместо этого они отличаются своими симптомами.
- 5.3 Определенные генетические мутации, присутствующие при рождении, вызывают это заболевание. Более 150 мутаций, которые вызывают гомоцистинурию, были обнаружены в генах цистатионин бета-синтазе, которая также известна как ген CBS. Ген CBS содержит инструкции для создания фермента, который использует витамин B-6 для метаболизма гомоцистеина аминокислот и серина. Мутации предотвращают нормальное функционирование гена CBS. Это приводит к накоплению гомоцистеина и других токсинов, которые повреждают нервную систему, которая включает в себя мозг и сосудистую систему
- 5.4 Поскольку гомоцистинурия передается от родителей к детям, семейная история расстройства ставит детей с повышенным риском развития этого состояния. Расстройство чаще встречается в:
- 5.5 Ваш врач может также заказать серию тестов, чтобы определить, влияет ли ваш ребенок. Эти тесты могут включать в себя:
- 5.6 Нет никакого лечения гомоцистинурии. Высокие дозы витамина B-6 – это успешное лечение примерно у половины людей с этим расстройством. Если вы хорошо ответите на это дополнение, вероятно, вам придется использовать ежедневные добавки витамина B-6 на всю оставшуюся жизнь.
- 5.7 В настоящее время нет никакого лечения для этого расстройства. Тем не менее, около половины людей, у которых диагностировано это состояние, показывают улучшение от добавок витамина B-6. Младенцы или дети, которым поставлен диагноз в раннем возрасте, могут получить положительные результаты от низкомиониновой диеты. Считается, что эта диета помогает предотвратить некоторые виды умственных недостатков и дальнейшие осложнения.
- 5.8 Это расстройство происходит в результате генетических мутаций. Это может затруднить предотвращение. Вам следует подумать о том, чтобы обратиться к генетическому консультанту, если история вашей гомоцистинурии протекает в вашей семье. Предполагаемые родители могут использовать этот метод для анализа рисков наличия ребенка, который наследует расстройство.
Гомоцистинурия
Гомоцистинурия – наследственный дефект метаболизма, первичным звеном которого выступает нарушение обмена серосодержащих аминокислот, приводящее к поражению нервной, костно-мышечной и сердечно-сосудистой систем.
Гомоцистинурия сопровождается умственной отсталостью, судорожным синдромом, подвывихом хрусталиков, катарактой, глаукомой, атрофией зрительных нервов, деформацией грудной клетки, сколиозом, арахнодактилией, артериальными и венозными тромбозами.
Диагностика гомоцистинурии включает медико-генетическое консультирование, биохимическое исследование крови и мочи, офтальмологическое обследование, рентген-диагностику костной системы. Терапия гомоцистинурии проводится с учетом формы заболевания и включает диетическое питание, прием витаминов группы В.
Гомоцистинурия – генетически обусловленная энзимопатия, характеризующаяся нарушением обмена незаменимой аминокислоты метионина, повышением уровня гомоцистина в биологических жидкостях и тканях, приводящим к повреждению органов и систем. Начало изучению заболевания положено в 1962 г. Частота гомоцистинурии в популяции составляет 1 случай на 200 000 новорожденных.
Течение гомоцистинурии сопровождается нервно-психическими нарушениями, глазной патологией, изменениями со стороны опорно-двигательного аппарата, склонностью к тромбоэмболиям.
В связи с многообразием последствий метаболических расстройств гомоцистинурия рассматривается с позиций различных медицинских дисциплин, главным образом, генетики, педиатрии, неврологии, офтальмологии, ортопедии.
Причины гомоцистинурии
Гомоцистинурия обусловлена аутосомно-рецессивным типом наследования. На сегодняшний день известны 4 типа метаболических нарушений, которые могут лежать в основе патологии, в связи с чем выделяют следующие биохимические варианты заболевания:
- Гомоцистинурия I – обусловлена отсутствием или снижением активности фермента цистатионин-бета-синтазы (классическая гомоцистинурия).
- Гомоцистинурия II – обусловлена отсутствием или снижением активности фермента N5, N10-метилентетрагидрофолат-редуктазы.
- Гомоцистинурия III – обусловлена низкой активностью фермента N5-метилентетрагидрофолата.
- Гомоцистинурия IV – обусловлена отсутствием или снижением активности фермента гомоцистеин трансметилазы, вызванным дефектом синтеза метилкобаламина.
Непосредственные патогенетические механизмы патологии связаны с нарушением метаболизма незаменимой аминокислоты метионина.
Метаболические процессы контролируются рядом ферментов, при инактивации которых происходит энзиматический блок: в крови и тканях накапливается промежуточный продукт обмена метионина – гомоцистин, который экскретируется с мочой; при этом также уменьшается содержание цистатионина и цистина. Возможной причиной нарушения метаболического пути также может служить гиповитаминоз В6 и В12, а также фолиевой кислоты.
Высокие концентрации метионина и гомоцистина оказывают повреждающее действие на внутреннюю стенку артерий, что сопровождается усилением агрегации тромбоцитов и созданием условий для тромбообразования.
Кроме этого, отмечается токсическое действие гомоцистина на нервную, соединительную и другие ткани.
В зависимости от особенностей патогенеза различают две формы гомоцистинурии – пиридоксинзависимую (витамин B6-чувствительную) и пиридоксинрезистентную (витамин B6-нечувствительную), что определяет выбор метода лечебного воздействия на организм.
Проявления гомоцистинурии нарастают постепенно. Дети рождаются без каких-либо специфических отклонений. В течение первого года жизни развивается умеренно выраженная гипотрофия.
Попытки устранить отставание в весе и росте за счет дополнительного введения в рацион белка в виде кефира или творога лишь усугубляют течение заболевания: нарастает дефицит массы тела, нарушается сон, ребенок становится раздражительным и плаксивым, отмечается позднее закрытие родничков, деформации конечностей, задержка психомоторного развития.
Обычно ярко выраженная клиника гомоцистинурии развивается в течение первых 10 лет жизни, однако часто диагноз становится очевидным уже в раннем детском возрасте. К этому времени у ребенка появляются высокоспецифичные глазные симптомы: подвывих хрусталиков, выраженная близорукость, дрожание радужки (иридодонез).
Несколько позднее присоединяются астигматизм, глаукома, катаракта, отслойка сетчатки, атрофия зрительных нервов. Часто гомоцистинурии сопутствуют умственная отсталость, нарушения мышечного тонуса, гиперкинезы, судорожный синдром, поведенческие нарушения.
Поражение опорно-двигательного аппарата включает килевидную деформацию грудной клетки, арахнодактилию, кифосколиоз, остеопороз, искривление голеней, полую стопу или плоскостопие, готическое нёбо.
Практически половина пациентов с гомоцистинурией сталкивается с артериальными тромбозами (окклюзией церебральных, коронарных, почечных и периферических сосудов), а также венозными тромбозами (ТЭЛА).
Лица, страдающие гомоцистинурией, имеют определенные фенотипические черты: высокий рост, диспропорциональное телосложение (тонкие удлиненные конечности и укороченное туловище), голубые глаза, редкие светлые волосы.
У них часто встречаются эритематозные пятна в области скуловых дуг, телеангиэктазии.
Внешние проявления гомоцистинурии обладают определенным сходством с синдромом Марфана, однако для последнего не характерно снижение интеллекта и ряд других проявлений.
Пациенты с подозрением на гомоцистинурию должны направляться к медицинскому генетику для анализа генеалогических данных и проведения молекулярно-генетической диагностики.
Диагноз устанавливается с помощью биохимического исследования крови и мочи: при гомоцистинурии в моче, плазме крови, ликворе обнаруживаются значительные количества гомоцистина, повышение содержания метионина при сниженном уровне цистина.
В биоптатах кожи и печени выявляется специфический ферментативный дефект.
Рентгенологическое исследование трубчатых костей и позвоночника обнаруживает системный остеопороз. На ЭЭГ регистрируются нарушения биоэлектрической активности головного мозга, иногда пароксизмального характера.
Консультация офтальмолога позволяет подтвердить характерные для гомоцистинурии нарушения со стороны зрительной системы. Также больные дети нуждаются в наблюдении и оценке развития со стороны педиатра, невролога, ортопеда, психиатра.
Дифференциальная диагностика гомоцистинурии осуществляется с синдромом Марфана, последствиями родовой травмы и внутриутробных инфекций, другими энзимопатиями.
Лечение гомоцистинурии
Лечебная тактика зависит от формы заболевания (В6-зависимой или В6-резистентной) и во многом схожа с лечением фенилкетонурии. При В6-резистентной форме гомоцистинурии необходимо соблюдение низкобелковой диеты, основанной на ограничении поступления в организм метионина.
Рацион пациентов должен состоять, главным образом, из растительной пищи при исключении или значительном снижении употребления продуктов животного происхождения. Для возмещения потребности в незаменимых аминокислотах назначаются специальные аминокислотные смеси, лишенные метионина (XMET Analog, XMET Maxamum, XMET Maxamaid, XMET Homidon).
При В6-зависимой гомоцистинурии активность фермента удается активизировать назначением больших доз пиридоксина гидрохлорида.
При любых формах гомоцистинурии снижению уровня гомоцистина в биологических жидкостях способствует назначение фолиевой кислоты, бетаина.
[/attention]
Для минимизации риска тромбозов показан постоянный прием ацетилсалициловой кислоты в низкой дозировке.
По показаниям больным назначаются гепатопротекторы, ноотропы, препараты кальция, железа; проводятся курсы массажа, лазерной акупунктуры и рефлексотерапии, ЛФК.
Прогноз гомоцистинурии
Выявление заболевания на доклинической стадии, раннее начало лечения и соблюдение лечебной диеты позволяют отсрочить или предотвратить инвалидизирующие осложнения (интеллектуальные нарушения, параличи, атрофию зрительных нервов, легочное сердце, тяжелую артериальную гипертонию, инсульты, инфаркты внутренних органов и др.).
В семьях, где есть носители гена гомоцистинурии, необходимо проведение инвазивной пренатальной диагностики с определением активности фермента в культуре клеток ворсин хориона или амниотической жидкости.
В отношении детей с гомоцистинурией актуальны вопросы специализированного обучения, профессиональной ориентации, социальной адаптации, диспансерного наблюдения специалистов.
Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/rheumatology/homocystinuria
Гомоцистинурия: симптомы и лечение
Гомоцистинурия – это генетическое заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислоты метионина. Встречается довольно редко. При этом поражается нервная система, страдает зрение, костно-суставной аппарат, образуются множественные тромбозы сосудов.
Для диагностики используют молекулярно-генетические методы, биохимические методы исследования крови и мочи. Лечение основывается на исключении из пищи продуктов, содержащих метионин, и приеме витамина В6. В некоторых случаях дополнительно используют лекарственные средства.
Из этой статьи Вы сможете почерпнуть основные сведения о гомоцистинурии, о симптомах и лечении данной болезни.
- 1 Причины
- 2 Симптомы
- 3 Диагностика
- 4 Лечение
Причины
Аминокислота метионин поступает в организм человека с пищей. Она является незаменимой аминокислотой, то есть не может быть синтезирована из других веществ.
При нормальном функционировании биохимических процессов из метионина путем ряда превращений образуется цистатионин и цистин. Промежуточным продуктом подобных реакций является гомоцистин.
Для осуществления всего каскада превращений нужен ряд ферментов, работа некоторых из них зависит от поступления в организм фолиевой кислоты, витамина В6 и В12.
В основе гомоцистинурии лежит недостаточность фермента цистатионсинтетазы, в результате чего в организме человека накапливается гомоцистин и метионин.
Дефицит содержания витамина В6, В12 и фолиевой кислоты может способствовать снижению активности фермента.
Накопление гомоцистина и метионина сопровождается токсическим действием на нервную, соединительную ткань (разрушает структуру коллагена), приводит к повышению свертывающих свойств крови и образованию тромбов.
Концентрация фермента цистатионсинтетазы определяется нормальным функционированием гена, расположенного в 21-й хромосоме. Если мутация поражает эту хромосому, то возникает гомоцистинурия.
Выделяют две разновидности заболевания:
- В6-зависимая (пиридоксинчувствительная): при ней концентрация цистатионсинтетазы нормальная, но активность фермента снижена. Лечение большими дозами витамина В6 улучшает состояние человека;
- В6-независимая (пиридоксинрезистентная): прием витамина В6 не нормализует функцию фермента.
Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу наследования.
Это означает, что оно не зависит от пола (поражает как мужчин, так и женщин), и появление клинических признаков возможно при совпадении мутантных генов у ребенка от матери и отца.
То есть однажды возникшая мутация передается из поколения в поколение незаметно (когда имеется один «неправильный» ген, симптомов болезни нет), пока не совпадут мутантные гены. Болезнь встречается редко: 1 случай на 200 000 населения.
Симптомы
У детей с гомоцистеинурией часто выявляются аномалии опорно-двигательного аппарата.
Заболевание очень полиморфно, то есть возникающие симптомы свидетельствуют о поражении различных органов и систем.
Новорожденные дети ничем не отличаются от здоровых. Затем дети начинают кушать, в организм поступает метионин, его метаболизм нарушается, и начинается накопление токсических веществ. Все симптомы появляются исподволь по мере нарастания концентрации метионина и гомоцистина в крови и моче.
Основная клиническая симптоматика развивается в первые 10 лет жизни.
Все проявления гомоцистинурии можно представить следующим образом:
- у ребенка наблюдается отставание в наборе массы тела и росте. Введение корригирующих добавок и прикормов только усугубляет процесс;
- характерны раздражительность, плаксивость, нарушение сна, отставание в умственном развитии;
- позднее закрытие родничков;
- поражение глаз проявляется весьма специфичным для гомоцистинурии подвывихом хрусталика, а также резким снижением остроты зрения (выраженной близорукостью), дрожанием радужки (цветной части глаза вокруг зрачка). Постепенно формируется астигматизм, катаракта, повышается внутриглазное давление, развивается атрофия зрительных нервов и, как следствие, слепота. Возможна отслойка сетчатки;
- поражение опорно-двигательного аппарата: выявляются аномалии строения тела. Возможны непропорционально длинные конечности и пальцы (арахнодактилия), плоскостопие или полая стопа, избыточная подвижность суставов, килевидная («куриная» грудь) или воронкообразная грудная клетка, искривление позвоночника и голеней, высокое (готическое) небо. Рано развивается остеопороз, в связи с чем часто наблюдаются многочисленные патологические переломы костей при незначительных травмах;
- поражение сосудистой системы связано с множественным тромбозом. Тромбы образуются и в артериальных, и в венозных сосудах любой локализации: в легких (тромбоэмболия легочной артерии), в сердце (инфаркты), в почках, в конечностях (тромбофлебиты), в головном мозге (инсульты);
- поражение нервной системы: в большинстве случаев это связано с прогрессирующим тромбозом мелких сосудов. Проявляется нарушением интеллектуального развития, мышечного тонуса, появлением непроизвольных движений в конечностях, эпилептическими припадками, психическими расстройствами. Формирование тромбоза в крупных сосудах чревато возникновением ишемических инсультов с развитием парезов в конечностях, нарушением речи, координации, глотания, нарушением чувствительности;
- поражение кожи: появляются красноватые пятна в области скул на лице («горящие» скулы), на конечностях, телеангиэктазии (сосудистые «звездочки»).
Существуют внешние особенности (фенотипические) больных гомоцистинурией: это высокие худощавые люди со светлыми редкими волосами и голубыми глазами (иногда даже альбиносы).
Диагностика
Для установления диагноза проводят биохимическое исследование крови и мочи: определяют повышенный уровень содержания метионина, гомоцистина.
Специфический ферментативный дефект цистатионсинтетазы определяют в культуре фибробластов, в биоптатах кожи и печени.
Окончательный диагноз ставится на основании данных молекулярно-генетических методов (обнаружение мутации).
В семьях, где уже есть больные гомоцистинурией дети, при возникновении повторных беременностей необходимо проводить пренатальную (дородовую) диагностику, чтобы исключить болезнь у плода.
Лечение
Гомоцистинурия — это неизлечимое заболевание. Но с ней можно научиться жить. Лечебная тактика зависит от формы болезни.
Пиридоксинчувствительная форма поддается использованию больших доз витамина В6 (50-600 мг/сутки). Одновременно рекомендуют принимать фолиевую кислоту 1 мг/сутки. В таких случаях удается «заставить» фермент работать нормально и избежать токсического действия гомоцистина и метионина.
Пиридоксинрезистентная форма лечится с применением диеты, исключающей поступление метионина в организм. Используется пища преимущественно растительного происхождения, содержащая мало белка. Исключаются из рациона мясо, сыр, яйца, творог, рыба, соя.
Разрешены такие продукты, как козье или кобылье молоко, женское молоко (то есть грудное вскармливание поощряется), кефир, кукурузные хлопья, рис, картофель, морковь, свекла, капуста, помидоры, горошек, яблоки, апельсины, лимоны, мандарины, бананы.
Кроме того при такой форме заболевания назначают Бетаин – детям до 3-х лет начиная со 100 мг/кг/сутки, детям старше 3-х лет и взрослым по 3 г 2 р/сутки.
Дефицит белка восполняется с помощью использования специальных смесей из аминокислот (без метионина) — Анамикс, Хомидон, Аналог, Максамум.
Наряду с такой диетой больные нуждаются в дополнительном источнике кальция и железа, что восполняется с помощью лекарственных препаратов (Кальция глюконат, Сорбифер, Фенюльс, Тардиферон и другие).
Эффективность диетотерапии проверяется содержанием метионина и гомоцистина в крови и моче.
Поскольку заболевание сопровождается повышением свертываемости крови, таким больным показан постоянный прием антиагрегантов в небольших дозах (например, Аспирина или Кардиомагнила).
В комплексной терапии могут использоваться препараты, улучшающие кровообращение, ноотропы, гепатопротекторы. В данном случае они оказывают симптоматический эффект. Также, в зависимости от клинических симптомов, больным показаны физиотерапия, лечебная физкультура, сеансы массажа, иглорефлексотерапия.
Таким образом, гомоцистинурия является редким наследственным заболеванием, поражающим многие органы в организме человека. Если заболевание будет диагностировано в ранние сроки, то больному можно помочь избежать появления тяжелых симптомов с помощью лечения диетой или витамином В6, что зависит от формы гомоцистинурии.
Источник: https://doctor-neurologist.ru/gomocistinuriya-simptomy-i-lechenie
Гомоцистинурия симптомы
Известно три основных формы гомоцистинурии.
Гомоцистинурия, обусловленная недостаточностью цистатионинсинтазы (классическая гомоцистинурия)
Недостаточность цистатионсинтазы — самый частый врожденный дефект обмена метионина. Примерно 40% больным помогают большие дозы витамина В6; клинические проявления у них, как правило, менее выражены, а фермент сохраняет некоторую остаточную активность.
При рождении дети с гомоцистинурией выглядят нормальны. Клинические симптомы в грудном возрасте неспецифичны и часто ограничиваются задержкой развития. Диагноз устанавливают обычно после 3-летнего возраста, когда возникает подвывих хрусталиков. Это приводит к выраженной близорукости и иридодонезу (дрожанию радужки).
Позднее развиваются астигматизм, глаукома, стафилома, катаракта, отслоение сетчатки и атрофия зрительных нервов. Часто (но не всегда) имеет место умственная отсталость. Более чем в 50 % случаев наблюдаются поведенческие нарушения. Примерно 20% больных страдают судорогами.
Изменения скелета напоминают таковые при синдроме Марфана; больные отличаются высоким ростом, худобой, длинными конечностями и арахнодактилией. Как правило, имеют место сколиоз, впалая или килеобразная грудь, Х-образное искривление ног, полые стопы, готическое нёбо и тесно посаженные зубы. Цвет лица обычно светлый, глаза голубые; характерен румянец на щеках.
При рентгенологическом исследовании обнаруживается генерализованный остеопороз, особенно позвоночника. В любом возрасте возможны эпизоды тромбоэмболии с преимущественным поражением сосудов головного мозга. В основе тромбозов лежат изменения сосудистой стенки и повышенная агрегация тромбоцитов (вследствие высокого уровня гомоцистина).
К серьезным осложнениям гомоцистинурии относятся атрофия зрительных нервов, параличи, легочное сердце и тяжелая артериальная гипертония (из-за инфарктов почек). Риск тромбоэмболии особенно возрастает после хирургических операций.
https://youtube.com/watch?v=qFIcp8v6dUs
Диагностическое значение при гомоцистинурии имеет повышенный уровень метионина и гомоцистина (или общего гомоцистеина) в жидких средах организма. Гомоцистин определяют в свежевыпущенной моче, поскольку он нестабилен и при стоянии мочи может разрушаться. Цистин в плазме практически отсутствует. Диагноз гомоцистинурии подтверждает определение активности фермента в биоптатах печени.
Лечение большими дозами витамина В6 (200 мг/сут) резко улучшает состояние некоторых больных. Эффективность лечения витамином В6 может быть различной. Зачастую ответ на этот витамин отсутствует из-за дефицита фолиевой кислоты.
Поэтому без проверки эффекта фолиевой кислоты (1-5 мг/сут) таких больных гомоцистинурией нельзя причислять к группе резистентных к витамину В6. Тем же, кто действительно не отвечает на такое лечение, рекомендуют диету без метионина, с добавками цистина.
Необходимость диетотерапии в остальных случаях остается спорной. Подчас добавление бетаина позволяет обойтись без каких-либо диетических ограничений.
Бетаин (триметилглицин, 6-9 г/сут для взрослых имг/кг/сутки детям) снижает уровень гомоцистеина в жидких средах организма, способствуя его обратному метилированию в метионин. Такое лечение препятствует развитию сосудистой патологии у больных, которым не помогает витамин В6.
Описано более 100 случаев благополучно завершившейся беременности у женщин с классической формой гомоцистинурии. Большинство детей рождались доношенными и здоровыми. Послеродовые тромбозы у матерей наблюдались редко.
При массовом обследовании новорожденных на классическую гомоцистинурию это заболевание выявляется с частотой 1::; в большинстве случаев обнаруживается резистентная к витамину В6 форма.
Поскольку почти 40 % больных, у которых болезнь выявляется не в неонатальном периоде, а позднее, оказываются чувствительными к лечению витамином В6, можно полагать, что при скрининге новорожденных многие случаи последней формы заболевания пропускаются. Новые методы скрининга гомоцистинурии (включая масс-спектрометрию) повышают его эффективность.
В австралийском штате Новый Южный Уэльс данная патология, по-видимому, встречается особенно часто (1:60 000). Рано начатое лечение выявленных больных дает удовлетворительные результаты. Лечение предотвращает и эктопию хрусталиков.
Гомоцистинурия наследуется аутосомно-рецессивно. Ген цистатионин-Р-синтазы расположен на длинном плече хромосомы 21. Определение активности фермента в культуре клеток из амниотической жидкости или ворсинах хориона позволяет осуществлять пренатальную диагностику.
В разных семьях обнаружено более 100 различных мутаций, лежащих в основе заболевания. Большинство больных представляют собой смешанные гетерозиготы по двум разным аллелям гена. У гетерозиготных носителей симптомы обычно отсутствуют.
Однако тромбоэмболия и ИБС у них развиваются чаще, чем у здоровых людей.
Гомоцистинурия, обусловленная нарушением синтеза метилкобаламина
Метилкобаламин служит коферментом метионинсинтазы, которая катализирует обратное метилирование гомоцистеина. К нарушению образования метилкобаламина могут приводить, по меньшей мере, пять различных дефектов внутриклеточного метаболизма кобаламина.
Клинические проявления при всех этих дефектах сходны. В первые несколько месяцев жизни отмечаются рвота, вялое сосание, слабость мышц и задержка развития.
При лабораторном исследовании обнаруживают мегалобластную анемию, гомоцистинурию и гипометионинемию.
Мегалобластная анемия отличает эти дефекты от гомоцистинурии, сопровождающей недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы, а гипометионинемия отличает и то и другое от недостаточности цистатионин-Р-синтазы.
Диагноз подтверждается результатами исследований культуры фибробластов. Исследование культур амниотических клеток позволяет осуществлять пренатальную диагностику.
Для устранения клинических и биохимических нарушений применяют витамин В12 в форме гидроксикобаламина (1-2 мг/сут). Результаты лечения непостоянны.
Гомоцистинурия, обусловленная недостаточностью метилентетрагидрофолатредуктазы
Этот фермент восстанавливает 5-10-метилентетрагидрофолат в 5-метилтетрагидрофолат, который служит донором метальной группы при превращении гомоцистеина в метионин.
Степень недостаточности фермента и тяжесть клинических проявлений в разных семьях значительно различаются.
При полном отсутствии ферментативной активности у новорожденных наблюдаются приступы удушья и миоклонические судороги, которые могут быть причиной комы и смерти.
При частичной недостаточности фермента заболевание протекает менее остро, проявляясь задержкой психического развития, судорогами, микроцефалией и спастичностью мышц.
При лабораторном исследовании обнаруживают умеренную гомоцистинемию и гомоцистинурию. Уровень метионина снижен или находится на ни» ней границе нормы.
Это отличает данное состояние от классической гомоцистинурии, обусловленной недостаточностью цистатионинсинтазы, а отсутствие мегалобластной анемии — от гомоцистинурии, связанной с нарушением образования метил кобаламина. Среди этих больных наблюдаются также случаи тромбоэмболии.
Для лечения гомоцистинурии этого типа применяли комбинацию фолиевой кислоты, витамина В6, витамина В12, метионина и бетаина. Наиболее эффективно рано начатое лечение бетаином.
Источник:
Гомоцистинурия
Гомоцистинурия – наследственный дефект метаболизма, первичным звеном которого выступает нарушение обмена серосодержащих аминокислот, приводящее к поражению нервной, костно-мышечной и сердечно-сосудистой систем.
Гомоцистинурия сопровождается умственной отсталостью, судорожным синдромом, подвывихом хрусталиков, катарактой, глаукомой, атрофией зрительных нервов, деформацией грудной клетки, сколиозом, арахнодактилией, артериальными и венозными тромбозами.
Диагностика гомоцистинурии включает медико-генетическое консультирование, биохимическое исследование крови и мочи, офтальмологическое обследование, рентген-диагностику костной системы. Терапия гомоцистинурии проводится с учетом формы заболевания и включает диетическое питание, прием витаминов группы В.
Гомоцистинурия – генетически обусловленная энзимопатия, характеризующаяся нарушением обмена незаменимой аминокислоты метионина, повышением уровня гомоцистина в биологических жидкостях и тканях, приводящим к повреждению органов и систем. Начало изучению заболевания положено в 1962 г. Частота гомоцистинурии в популяции составляет 1 случай на 200 000 новорожденных.
Течение гомоцистинурии сопровождается нервно-психическими нарушениями, глазной патологией, изменениями со стороны опорно-двигательного аппарата, склонностью к тромбоэмболиям.
В связи с многообразием последствий метаболических расстройств гомоцистинурия рассматривается с позиций различных медицинских дисциплин, главным образом, генетики, педиатрии, неврологии, офтальмологии, ортопедии.
Причины гомоцистинурии
Гомоцистинурия обусловлена аутосомно-рецессивным типом наследования. На сегодняшний день известны 4 типа метаболических нарушений, которые могут лежать в основе патологии, в связи с чем выделяют следующие биохимические варианты заболевания:
- Гомоцистинурия I – обусловлена отсутствием или снижением активности фермента цистатионин-бета-синтазы (классическая гомоцистинурия).
- Гомоцистинурия II – обусловлена отсутствием или снижением активности фермента N5, N10-метилентетрагидрофолат-редуктазы.
- Гомоцистинурия III – обусловлена низкой активностью фермента N5-метилентетрагидрофолата.
- Гомоцистинурия IV – обусловлена отсутствием или снижением активности фермента гомоцистеин трансметилазы, вызванным дефектом синтеза метилкобаламина.
Непосредственные патогенетические механизмы патологии связаны с нарушением метаболизма незаменимой аминокислоты метионина.
Метаболические процессы контролируются рядом ферментов, при инактивации которых происходит энзиматический блок: в крови и тканях накапливается промежуточный продукт обмена метионина – гомоцистин, который экскретируется с мочой; при этом также уменьшается содержание цистатионина и цистина. Возможной причиной нарушения метаболического пути также может служить гиповитаминоз В6 и В12, а также фолиевой кислоты.
Высокие концентрации метионина и гомоцистина оказывают повреждающее действие на внутреннюю стенку артерий, что сопровождается усилением агрегации тромбоцитов и созданием условий для тромбообразования.
Кроме этого, отмечается токсическое действие гомоцистина на нервную, соединительную и другие ткани.
В зависимости от особенностей патогенеза различают две формы гомоцистинурии – пиридоксинзависимую (витамин B6-чувствительную) и пиридоксинрезистентную (витамин B6-нечувствительную), что определяет выбор метода лечебного воздействия на организм.
Симптомы гомоцистинурии
Проявления гомоцистинурии нарастают постепенно. Дети рождаются без каких-либо специфических отклонений. В течение первого года жизни развивается умеренно выраженная гипотрофия.
Попытки устранить отставание в весе и росте за счет дополнительного введения в рацион белка в виде кефира или творога лишь усугубляют течение заболевания: нарастает дефицит массы тела, нарушается сон, ребенок становится раздражительным и плаксивым, отмечается позднее закрытие родничков, деформации конечностей, задержка психомоторного развития.
Обычно ярко выраженная клиника гомоцистинурии развивается в течение первых 10 лет жизни, однако часто диагноз становится очевидным уже в раннем детском возрасте. К этому времени у ребенка появляются высокоспецифичные глазные симптомы: подвывих хрусталиков, выраженная близорукость, дрожание радужки (иридодонез).
Несколько позднее присоединяются астигматизм, глаукома, катаракта, отслойка сетчатки, атрофия зрительных нервов. Часто гомоцистинурии сопутствуют умственная отсталость, нарушения мышечного тонуса, гиперкинезы, судорожный синдром, поведенческие нарушения.
Поражение опорно-двигательного аппарата включает килевидную деформацию грудной клетки, арахнодактилию, кифосколиоз, остеопороз, искривление голеней, полую стопу или плоскостопие, готическое нёбо.
Практически половина пациентов с гомоцистинурией сталкивается с артериальными тромбозами (окклюзией церебральных, коронарных, почечных и периферических сосудов), а также венозными тромбозами (ТЭЛА).
Лица, страдающие гомоцистинурией, имеют определенные фенотипические черты: высокий рост, диспропорциональное телосложение (тонкие удлиненные конечности и укороченное туловище), голубые глаза, редкие светлые волосы.
У них часто встречаются эритематозные пятна в области скуловых дуг, телеангиэктазии.
Внешние проявления гомоцистинурии обладают определенным сходством с синдромом Марфана, однако для последнего не характерно снижение интеллекта и ряд других проявлений.
Диагностика гомоцистинурии
Пациенты с подозрением на гомоцистинурию должны направляться к медицинскому генетику для анализа генеалогических данных и проведения молекулярно-генетической диагностики.
Диагноз устанавливается с помощью биохимического исследования крови и мочи: при гомоцистинурии в моче, плазме крови, ликворе обнаруживаются значительные количества гомоцистина, повышение содержания метионина при сниженном уровне цистина.
В биоптатах кожи и печени выявляется специфический ферментативный дефект.
Рентгенологическое исследование трубчатых костей и позвоночника обнаруживает системный остеопороз. На ЭЭГ регистрируются нарушения биоэлектрической активности головного мозга, иногда пароксизмального характера.
Консультация офтальмолога позволяет подтвердить характерные для гомоцистинурии нарушения со стороны зрительной системы. Также больные дети нуждаются в наблюдении и оценке развития со стороны педиатра, невролога, ортопеда, психиатра.
Дифференциальная диагностика гомоцистинурии осуществляется с синдромом Марфана, последствиями родовой травмы и внутриутробных инфекций, другими энзимопатиями.
Лечение гомоцистинурии
Лечебная тактика зависит от формы заболевания (В6-зависимой или В6-резистентной) и во многом схожа с лечением фенилкетонурии. При В6-резистентной форме гомоцистинурии необходимо соблюдение низкобелковой диеты, основанной на ограничении поступления в организм метионина.
Рацион пациентов должен состоять, главным образом, из растительной пищи при исключении или значительном снижении употребления продуктов животного происхождения. Для возмещения потребности в незаменимых аминокислотах назначаются специальные аминокислотные смеси, лишенные метионина (XMET Analog, XMET Maxamum, XMET Maxamaid, XMET Homidon).
При В6-зависимой гомоцистинурии активность фермента удается активизировать назначением больших доз пиридоксина гидрохлорида.
При любых формах гомоцистинурии снижению уровня гомоцистина в биологических жидкостях способствует назначение фолиевой кислоты, бетаина.
[/attention]
Для минимизации риска тромбозов показан постоянный прием ацетилсалициловой кислоты в низкой дозировке.
По показаниям больным назначаются гепатопротекторы, ноотропы, препараты кальция, железа; проводятся курсы массажа, лазерной акупунктуры и рефлексотерапии, ЛФК.
Прогноз гомоцистинурии
Выявление заболевания на доклинической стадии, раннее начало лечения и соблюдение лечебной диеты позволяют отсрочить или предотвратить инвалидизирующие осложнения (интеллектуальные нарушения, параличи, атрофию зрительных нервов, легочное сердце, тяжелую артериальную гипертонию, инсульты, инфаркты внутренних органов и др.).
В семьях, где есть носители гена гомоцистинурии, необходимо проведение инвазивной пренатальной диагностики с определением активности фермента в культуре клеток ворсин хориона или амниотической жидкости.
В отношении детей с гомоцистинурией актуальны вопросы специализированного обучения, профессиональной ориентации, социальной адаптации, диспансерного наблюдения специалистов.
Источник:
Homocystinuria
Homocystinuria
Гомоцистинурия является наследственным расстройством, которое удерживает организм от обработки незаменимого аминокислотного метионина. Аминокислоты являются строительными блоками белка. Метионин встречается естественным образом в различных белках. Младенцы нуждаются в нем для роста, и взрослым нужно его поддерживать
Болезнь обычно поражает младенцев в первые несколько лет жизни, а более редкие формы расстройства могут приводить к тому, что у детей низкий вес. Если его не лечить, гомоцистинурия может иметь серьезные и иногда смертельные осложнения.
Симптомы Каковы признаки и симптомы гомоцистинурии?
Симптомы будут зависеть от типа гомоцистинурии. Симптомы обычно развиваются в первые годы жизни. Однако, некоторые люди испытывают симптомы во взрослую жизнь. Симптомы часто расплывчаты и трудно обнаружить. Наиболее распространенные формы этого расстройства могут включать следующие симптомы:
дислокация линз в глазах
- близорукость
- аномальные сгустки крови
- остеопороз или ослабление костей
- трудности с обучением
- проблемы развития
- сундук деформации, такие как выпячивание или оборванный внешний вид грудного отдела
- длинные плечевые руки и ноги
- сколиоз
- Менее распространенные вариации связаны с этими дополнительными признаками и симптомами:
мегалобластная анемия, анемия с участием более крупных, чем нормальных эритроцитов
- изъятия
- неспособность процветать
- умственные отклонения
- отклонения движения и походки
- Типы Типы гомоцистинурии?
Существуют многочисленные вариации гомоцистинурии. Они варьируются от обычных до редких. Для этих вариантов не существует конкретных названий. Вместо этого они отличаются своими симптомами.
Младенцы, которые страдают от общей формы этого расстройства, обычно испытывают легкие симптомы. На самом деле у них могут даже не появляться симптомы, требующие лечения, пока они не станут старше. Однако, как известно, менее распространенные формы этого расстройства вызывают более серьезные проблемы развития, включая нарушения интеллектуальных возможностей.
Причины Что вызывает гомоцистинурию?
Определенные генетические мутации, присутствующие при рождении, вызывают это заболевание. Более 150 мутаций, которые вызывают гомоцистинурию, были обнаружены в генах цистатионин бета-синтазе, которая также известна как ген CBS. Ген CBS содержит инструкции для создания фермента, который использует витамин B-6 для метаболизма гомоцистеина аминокислот и серина. Мутации предотвращают нормальное функционирование гена CBS. Это приводит к накоплению гомоцистеина и других токсинов, которые повреждают нервную систему, которая включает в себя мозг и сосудистую систему
В редких случаях мутации в других генах, таких как MTHFR, MTR или MTRR, вызывают расстройство. Гомоцистинурия является аутосомно-рецессивным признаком. Это означает, что для того, чтобы ребенок имел признаки или симптомы этого состояния, им нужно было бы наследовать мутированный ген от обоих родителей.
Факторы риска, подверженные риску гомоцистинурии?
Поскольку гомоцистинурия передается от родителей к детям, семейная история расстройства ставит детей с повышенным риском развития этого состояния. Расстройство чаще встречается в:
Ирландия
- Германия
- Норвегия
- Катар
- ДиагностикаКак диагностируется гомоцистинурия?
Ваш врач может также заказать серию тестов, чтобы определить, влияет ли ваш ребенок. Эти тесты могут включать в себя:
генетическое тестирование для поиска одного из генов, участвующих в расстройстве
- , аминокислотного экрана крови и мочи, чтобы проверить избыток гомоцистеина
- тест, чтобы определить реакцию организма на потребление метионин
- биопсия печени и анализ ферментов для проверки ферментативной активности
- Другие тесты, которые могут быть сделаны для определения влияния болезни, включают рентгеновское обследование для поиска признаков остеопороза, биопсии кожи и культуры фибробластов.
Лечение. Гомоцистинурия лечится?
Нет никакого лечения гомоцистинурии. Высокие дозы витамина B-6 – это успешное лечение примерно у половины людей с этим расстройством. Если вы хорошо ответите на это дополнение, вероятно, вам придется использовать ежедневные добавки витамина B-6 на всю оставшуюся жизнь.
В качестве альтернативы, если вы не испытываете положительных результатов от этой терапии, ваш врач может порекомендовать съесть диету с низким содержанием продуктов, содержащих метионин аминокислоты. У людей, диагностированных на ранней стадии, были положительные ответы после перехода на эту диету.
Ваш врач может также рекомендовать принимать бетаин (цистадан). Бетаин – это питательное вещество, которое помогает удалить гомоцистеин из крови. Полезны добавки фолиевой кислоты и добавление аминокислоты цистеина в рацион.
OutlookWhat я могу ожидать, если мой ребенок имеет гомоцистинурию?
В настоящее время нет никакого лечения для этого расстройства. Тем не менее, около половины людей, у которых диагностировано это состояние, показывают улучшение от добавок витамина B-6. Младенцы или дети, которым поставлен диагноз в раннем возрасте, могут получить положительные результаты от низкомиониновой диеты. Считается, что эта диета помогает предотвратить некоторые виды умственных недостатков и дальнейшие осложнения.
Даже при лечении у вас могут возникнуть серьезные осложнения. У вас может быть риск для сгустков крови, если у вас высокий уровень гомоцистеина.Убедитесь, что вы следуете своему плану лечения и планируете регулярные осмотры с вашим врачом. Это поможет вашему врачу контролировать ваше лечение и помогает предотвратить осложнения.
Предотвращение Как я могу удержать своего ребенка от получения гомоцистинурии?
Это расстройство происходит в результате генетических мутаций. Это может затруднить предотвращение. Вам следует подумать о том, чтобы обратиться к генетическому консультанту, если история вашей гомоцистинурии протекает в вашей семье. Предполагаемые родители могут использовать этот метод для анализа рисков наличия ребенка, который наследует расстройство.
Запрос на внутриутробную диагностику расстройства является еще одним возможным способом предотвращения этого состояния. Это требует тестирования культуры амниотических клеток или ворсинок на наличие генетической мутации.
- Профессионал здравоохранения
Источник: https://ru.oldmedic.com/homocystinuria-5859
‘;
blockSettingArray[6][“minSymbols”] = 0;blockSettingArray[6][“minHeaders”] = 0;
jsInputerLaunch = 15;
